Smad3、TGF-β1和ErbB3在大鼠慢性支气管炎和肺气肿中表达实验性研究.pdf

签刿是堂趔I堂僮迨童 邋坚 Smad3、TGF．B1和ErbB3在大鼠 慢性支气管炎和肺气肿中表达的实验性研究 研究生 巨春蓉 导师 夏熙郑 郑州大学第二附属医院呼吸内科 河南 郑州 450014 摘 要 背景 obstnlctive 慢性阻塞性肺疾病(cllronic pulmonary 具有气流受限为特征的疾病，气流受限不完全可逆、呈进行性发展，这种改变 与气道炎症密切相关，从而导致气道壁的损害。coPD与慢性支气管炎(以下 简称慢支炎)和肺气肿密切相关，当慢支炎和肺气肿肺功能检查出现气流受限 并且不完全可逆时，则诊断为COPD。因此，我们认为慢支炎和肺气肿既可能 是cOPD的初级阶段，又可能已经属于c0PD。慢性炎症所致的气道熏塑 展的关键因素。随着工业的发展及吸烟等因素，COPD的发病率逐年上升，已 成为全球性主要致残和病死原因，加重患者本人和社会的经济负担。造成患者 肺功能不全和生活质量下降的主要病理机制是慢性气道炎症及全身性炎症： factor，TGF—B1)是其中关键性前炎症因子，其不仅参与 (tra】1sforminggfowth 了气道慢性炎症、粘液大量分泌和结构重塑的发生，而且参与了上述c0PD患 者多系统性功能下降的各个环节。TGF．B1多种功能的发挥均依赖smads蛋白 的信号转导及调控。Smads蛋白属于细胞内信号转导子，可转导TGF．B1家放 成员信号，从而参与了cOPD炎症反应的信号转导途径。杯状细胞增生肥大 cell (goblet 塑刿厶堂熊上堂僮延建———— 地壁 分泌的病理基础，与ErbB3密切相关，粘液阻塞可加重炎症反应和气流阻塞。 但以往有关cOPD气道重塑的相关机制及其动态病理过程研究较少，尤其缺乏 单纯慢支炎发展到具有气道重塑特征的慢支炎并肺气肿过程中关键性细胞因子 变化的相关研究，因而不利于cOPD的有效防治。因此，制作单纯慢支炎、慢 alveolar 支炎并肺气肿动物模型，观察支气管肺泡灌洗液(bronchial1avage玎uid， arterjal BALF)中细胞计数及细胞分类、血气分析(blood gas，BAG)变化及气 道重塑的特点，有利于探讨具有典型气道重塑特征的慢支炎并肺气肿形成过程 中，相关细胞因子的表达特点，可望为临床cOPD的防治提供新思路。 目的 (11制备大鼠单纯慢支炎模型和具有明显气道重塑特征的慢支炎并肺气肿 模型，观察气道重塑的病理特征及其与小气道炎症病变的关系： (2)探讨smad3和TGF-Bl在大鼠单纯慢支炎和慢支炎并肺气肿中的作用 及其相互关系； (3)观察大鼠气道Muc5Ac和ErbB3的表达及其相互关系； (4)进一步探讨TGF-Bl和ErbB3之间的相互关系。 材料与方法 康对照组(N组，8只)：正常饲养，不进行任何干涉；②盐水对照组(P组， 8只)：第1、14天气管内注射生理盐水，其余时间正常喂养；③单纯慢支炎 组(B组，10只)：被动吸烟2次／日，1小时／次，持续5周；④慢支炎并肺气 14天各于气管内滴入LPs20叽l／次，其余时间烟熏，共5周； (2)模型鉴定：5周后鉴定模型成功与否。鉴定标准主要根据HE染色处理 后病理检验、肺大体标本、BAG分析、BALF检查及观察到的体征等； f31指标测定：用免疫组化法检测肺Smad3和TGF—B1的表达，并观察呼吸 道GcH程度、ErbB3和Muc5Ac的表达； (4)统计分析：数据采用sPsS1