4-硫代芳基磺酰氮杂环丁酮合成研究.pdfVIP

摘 要 4．硫代芳基磺酰氮杂环丁酮是合成多种头孢菌素的重要中间体。以青霉素G 为原料，制备4．硫代芳基磺酰氮杂环丁酮，需经过酯化、氧化、开环等一系列步 骤。 本文以青霉素G钾为原料，采用先酯化后氧化的方法合成了青霉素G亚砜 对．甲氧基苄基酯。采用一步法工艺，青霉素G对．甲氧基苄基酯不需从反应液中 分离出来而直接进行下一步反应，简化了操作步骤。并通过单因素条件实验，确 定了氧化反应的优化条件，两步反应的总收率达93．04％，产物结构经1HNMR 表征。 青霉素G亚砜对．甲氧基苄基酯在加热条件下可开环生成次磺酸中间体，以 巯基化合物捕捉此中间体，得到氮杂环丁酮二硫代物。氮杂环丁酮二硫代物再与 芳基亚磺酸铜反应得到4．硫代芳基磺酰氮杂环丁酮。氮杂环丁酮C4上的芳基磺 酰基团不仅是C4位巯基的保护基，在闭环形成头孢母核时也是一个较好的离去 基团。本文对开环反应溶剂、捕捉剂以及芳基磺酰基团等因素进行了考察。两步 反应总收率为61．90％，产物经1删MR表征。 由于普通加热法反应合成氮杂环丁酮二硫代物的产率较低，因此本文采用微 波辐射的方法，以2．巯基苯并噻唑为次磺酸捕捉剂，对青霉素G亚砜对一甲氧基 苄基酯开环生成氮杂环丁酮二硫代苯并噻唑的反应条件进行优化。与普通加