小檗碱在人及大鼠体内代谢产物研究.pdfVIP

沈阳药科大学硕士论文 摘要 摘 要 本论文对盐酸小檗碱人口服后的代谢转化以及大鼠腹腔注射 后的代谢转化进行了研究。 盐酸小檗碱，又名黄连素，近年来对其在临床应用上已从单 ＼ 纯的治疗肠菌性腹泻发展到治疗糖尿病，心律失常，心力衰竭等 重大疾病上。但对于小檗碱的体内代谢转化，限于其胃肠道吸收 、 较差，直到今年才有报道对其体内代谢物的分离鉴定。q ／ 本论文在查阅前人文献以及预实验结果的基础上，确定对人 口服小檗碱和大鼠腹腔注射小檗碱后尿液中代谢物进行研究，从 而考察其在体内的代谢变化。 厂 (从荧光TLC层析结果看，人口服组与大鼠腹腔注射给药组的 ＼ 尿样均有多个与相应空白组区别的荧光斑点。另外利用反相 HPLC色谱梯度洗脱，结合PDA检测器对给药组和空白组尿样进 、 行分析，也检测出多个代谢物的差别峰。心 ， 利用TLC／荧光检测并结合HPLC／PDA分析检测的方法作为分 离代谢物时的跟踪检测方法， 通过大孔吸附树脂柱色谱， 开放 ODS柱色谱，SephadexLH20凝胶柱色谱以及制备高效液相色谱等 手段从人尿中分离得到7个代谢产物(PUMl—7)，以及从鼠尿中 ／ 分离得到2个区别于人尿中的代谢产物(RUMl，2)。／经EsI—MS， ＼ 1H—NMR，以及NOE差光谱的方法鉴定了它们的结构，分别为De 沈阳药科大学硕士论文 摘要 (PUM5)， PU M1*【1PUM2为己报道的小檗碱代谢物，PUM2、PUM3、 1 M4、PUM6、PUM7、RUMl))．RUM2为新代谢物。义 关键词：小檗碱；代谢物； 高效液相色谱；ESI—MS 1H-NMRNOE ^ 2 鲨里垫型查堂堡主笙塞 一!!里 ABSTRACT metabolitesof Inthis the investigated mainly paper，we andrats． jn inhumans berberine isolatedfrom isa ammoniumalkaloid Berberine quaternary some medicinal Hydr