下丘脑弓状核通过免疫系统调控骨代谢研究.pdfVIP

下丘脑弓状核通过免疫系统调控骨代谢的研究 摘要 目的：探讨弓状核调节骨代谢的途径及其机制。 方法： (1)给予新生期SD雌性大鼠皮下注射L-MSG(L—monosodium glutamate) (4mg／g体重)，建立损毁弓状核的实验动物模型。选择4月龄sD雌性大鼠进行 卵巢切除术，建立去势实验动物模型。 (2)两种动物模型均给予环孢索(低剂量组和高剂量组)和胸腺肽(低剂量 组和高剂量组)连续灌胃7周，抑制或增强大鼠的T淋巴细胞免疫功能。 (3)比较各组的弓状核、骨代谢相关指标的变化，分析免疫功能改变与各指 标变化之间的关系。 结果： (1)4月龄SD大鼠卵巢切除8周后发现： ①下丘脑ARC神经细胞数和p--EP免疫反应阳性细胞明显减少。 胞转化能力明显减弱。 ③大鼠上段胫骨干骺端％Tb．Ar、Tb．Th、Tb．N明显降低，Tb．s口明显增 加。形态学观察发现上段胫骨干骺端骨小梁结构破坏，骨小梁变细变稀疏，连续 性中断，小粱间距加大；松质骨区破骨细胞数量增加；胫骨中段皮质骨变薄，发 生了骨质疏松的改变。 (2)4月龄SD大鼠卵巢切除l周后给予环孢素连续灌胃7周发现： ①下丘脑ARC神经细胞数和D—EP免疫反应阳性细胞进一步减少，高剂 量组甚至阳性细胞消失。 T淋巴细胞转化能力进一步减弱。 ③大鼠上段胫骨干骺端％Tb．Ar、Tb，Th、Tb．N进一步降低，Tb．sp进一 步增加。形态学观察发现上段胫骨干骺端骨小粱结构破坏更加严重，骨小梁更细 更少，无连续性，小梁间距进一步加大；松质骨区破骨细胞数量更多；胫骨中段 皮质骨更薄。骨质疏松的现象更加严重。 (3)4周龄SD大鼠卵巢切除1周后给予胸腺肽连续灌胃7周发现： ①下最麓ARC棒经缀麓数蟊§一EP免疫爱庭粥性缀藏襞显蘧多。 能力翡显增强。 ③大鼠上段胫骨干骺端％Tb．Ar、Tb．Th、Tb．N明显增加，Tb。sp明显域小。 形态学观察发现上段胫骨予瑟端骨小粱明最增多，增粮，有连续性，小粱间距减 小；蚣质骨隧破骨纲胞数量减少，胫骨中段皮质骨增厚，毋质骧松的现象明最改 善。 (4)130日龄MSG大鼠： ①下丘脑ARC神经细胞选择性地被损毁，损毁达70％一80％，雨邻近的 腹内侧核(VMN)和背内侧核(DMN)等神经核末被破坏。 明显减弱。 ③大鼠上段胫骨干骺端％Tb．Ar、Tb．Th、Tb．N明显降低，Tb．Sp明显增加； 形态学观察发现上段胫骨干骺端骨小梁结构破坏，稀琉变细，连续性中断，小梁 间距增大；干骺端松质骨区破骨细胞增多；胫骨中段皮质骨变薄，说明发生了骨 质疏松的改变。 (5)MsG大鼠饲养至80天给予环孢素连续灌胃7周发现： ①下丘脑ARC神经细胞数进一步减少。 势，T淋巴细胞转化能力更低下。 ③大鼠上段胫骨干骺端％Tb．Ar、Tb．Th、Tb．N进一步降低，n．sp进一 步增加。形态学观察发现上段胫骨干骺端骨小梁结构完全破坏，骨小梁更少更细， 无连续性，小梁间距进一步加大，高剂量组有的区域骨小梁甚至完全消失；松质 骨区破骨细胞数量更多；胫骨中段皮质骨进一步变薄，骨质疏松的现象进一步加 重。 (6)MSO大鼠饲养至80天给予胸腺肽连续灌胃7周发现： ①下丘脑ARC神经细胞数明显增多。 2 细胞转化能力明显增强。 小。形态学观察发现上段胫骨干骺端骨小梁增多，变粗，有连续性．小梁间距减 小：松质骨区破骨细胞数量减少；胫骨中段皮质骨增厚，骨质疏松的现象明显改 善。 结论： (1)下丘脑弓状核神经细胞数、免疫功能、骨量密切相关。 (2)下丘脑弓状核可通过免疫系统调控骨代谢。 关键词：弓状核；免疫功能：骨代谢；骨质疏松；左旋谷氨酸单钠；B一内腓肽： 去卵巢：环孢素：胸腺肽 1前言 1．1研究背景 1．1．1研究意义 中枢神经系统能对机体各组织、器官、系统进行调控-使各部分在功能上成 为整体。但目前有关中枢神经系统如何调节骨代谢、骨生长发育，以及中枢神经 系统在骨质疏松形成中的作用和机制等问题的研究尚未引起足够的关注。本研究 室的前期工作发现：骨骼系统受中枢神经系统的调控；下丘脑弓状核是中枢神