作用于血液系统的药物2.pptVIP

凝血过程 胃肠道刺激性 可引起恶心、腹痛、腹泻。小量开始并饭后服用可以减轻。 便秘 因铁与肠腔中硫化氢结合，减少了硫化氢对肠壁的刺激作用。 急性中毒 表现为坏死性胃肠炎、呕吐、腹痛、血性腹泻、休克、呼吸困难、死亡。 3. 长期应用可致骨质疏松，产生自发性骨折、短暂脱发和过敏反应等。 1.与碱性药配伍禁忌 如抗组胺药、奎尼丁、氯丙嗪、庆大霉素、头孢菌素等。 2.与抗血小板药合用,出血危险 如阿司匹林、吲哚美辛、双嘧达莫等。 药物相互作用 （low molecular weight heparin,LMWH ）由普通肝素或非极分化肝素（unfractionated heparin,UFH）通过酶解或化学降解所产生的片断。 低分子肝素 肝素分子中有一5糖基的特殊序列，是结合AT的位点。灭活凝血酶（因子Ⅱa）还需要18糖基序列，UFH的分子量较大，含18糖基较多，抗Ⅹa活性≈抗Ⅱa， LMWH糖链短，含18糖单位少，抗Ⅹa活性抗Ⅱa活性。 LMWH的剂量以抗Ⅹa活性表示，称为国际单位或A Ⅹa单位(anti-factor Ⅹa Unit) 国际上多采用抗FⅩa与抗凝活性（ APTT或抗凝效价）表示抗栓潜力，该比值越大，抗血栓作用越强，出血倾向越小。 LMWH与内皮细胞、巨噬细胞及肝素结合蛋白的结合能力 生物利用度高达98％，t1/2延长。易被血管内皮吸收，导致组织纤溶酶原激活因子增多，具有显著的抗Ⅹa活性，凝血酶的合成 溶栓作用强。 低分子量肝素 LMWHs 抗凝血因子Ⅹa活性/抗凝血酶Ⅱa 肝素 LMWHs 1 1.5～4.0 抗栓抗凝,qd,安全 肝素与LMWHs的比较 药物 平均相对分子量（d)(范围） 抗FⅩa/抗FⅡa效价 血浆半衰期（min) 肝素heparin 12000 (5000～30000） 依诺肝素enoxaparin 替地肝素tedelparin 氟希肝素fraxiparin 4500 (3000～8000） 5000 (2000～9000） 4500 (2000～8000） 1/1 2.7/1 2.0/1 3.2/1 30～60 129～180 119～139 132～162 香豆素类 (口服抗凝血药)双香豆素(dicoumarol) 华法林(warfarin) 醋硝香豆素(acenocoumarol) 口服有效 体内抗凝，体外无效 作用缓慢、持久 竞争性拮抗维生素K依赖的凝血因子（Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ）的合成 临床应用、不良反应、禁忌证同肝素 过量用维生素K解救 根据凝血酶原时间调整香豆素类剂量 1.药物相互作用 作用 维生素K缺乏、广谱抗生素、阿司匹林、水合氯醛、甲磺丁脲、水杨酸盐、西米替丁等。 作用 巴比妥类、利福平、灰黄霉素、避孕药等 纤维蛋白溶解药 fibrinolytic drugs 激活纤溶酶而促进纤溶，也称溶拴药，用于治疗急性血栓栓塞性疾病。需早期用药。对形成已久并已机化的血栓难发挥作用。 纤溶酶原 氨甲苯酸氨甲环酸 纤溶酶 纤维蛋白 纤维蛋白降解产物 链激酶 尿激酶 t-PA 链激酶 streptokinase 是 C组β溶血性链球菌产生的蛋白质，能与纤溶酶原结合，形成 SK—纤溶酶原复合物，促使纤溶酶原转变成纤溶酶，溶解纤维蛋白。 治疗急性血栓栓塞性疾病。可使急性心肌梗塞面积缩小，梗塞血管重建血流。对深部静脉血栓、肺栓塞、眼底血管栓塞均有疗效。但须早期用药，血栓形成不超过6h疗效最佳。 不良反应及防治措施 出血 皮肤粘膜、血尿、 呕血、咯血。 特效解毒药氨甲苯酸。 识别高危病人 活动性出血三个月内，有脑出血或近期手术史者禁用。有出血倾向，胃、十二指肠溃疡，分娩未满四周，严重高血压、癌症患者禁用。 过敏反应 SK有抗原性，可引起过敏，表现皮疹、药热，可给予抗过敏药。 避免皮注和肌注 尿激酶 urokinase， UK 自尿中分离而得，无抗原性。能直接激活纤溶酶原变成纤溶酶。临床应用同 SK，对脑栓塞疗效明显。因价格昂贵，仅用于 SK过敏或耐受者。 组织型纤溶酶原激活物(t-PA) 由DNA重组技术制备。对血液中纤溶酶原作用很弱，对与纤维蛋白结合的纤溶酶原作用强数百倍，对血栓部位有选择性。静滴用于急性心梗。 促凝血药 维生素 K Vitamin K 作为羧化酶的辅酶参与凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的合成。维生素 K缺乏，这些因子停留于无活性的前体状态，凝血酶原时间延长，引起出血。 临床应用 维生素K缺乏引起的出血，如梗阻性黄疽、胆瘘，慢性腹泻，新生儿出血，香豆类、水杨酸钠、长期应用广谱抗生素等所致出血。 2.抗纤维蛋白溶解剂（antifibrin