第9章肾上腺受体阻断药.pptVIP

肾上腺素受体阻断药 肾上腺素受体阻断药与肾上腺素受体结合后，即妨碍神经递质或肾上腺素激动药与受体的结合，从而拮抗递质和激动药的作用。 根据药物对?和?受体的不同选择，本类药物可分为?受体阻断药和?受体阻断药。 ?受体阻断药 ?受体阻断药能选择性地与?受体结合，它们主要的药理作用是拮抗去甲肾上腺素和肾上腺素的升压作用，并将Adr的升压作用翻转为降压作用，此现象称为“肾上腺素作用的翻转”。这是因为?受体阻断药阻断与血管收缩有关的?受体，但不影响与血管舒张有关的??受体。 短效?受体阻断药酚妥拉明（phentolamin；立其丁regitine） ?受体阻断药 根据药物对?1和 ?2受体的选择性不同，可将?受体阻断药分为两大类： 非选择性?受体阻断药 选择性?1受体阻断药 [药理作用] 一、 ?受体阻滞作用 1、心血管作用： （1）抑制心脏（ 阻滞?1—R） ： 心率、心肌收缩力、心输出量、传导、耗氧量减少。 （2）血管张力加大（阻滞?2 —R ）： 使心、肝、肾、骨骼肌等血流量减少。 2、收缩支气管平滑肌（阻滞?2 —R ） 3、抑制糖和脂肪的分解代谢： 可延缓应用胰岛素后血糖的恢复，故应用胰岛素的糖尿病病人慎用。 4、阻滞突触前膜的? 受体，减少NA的释放 内在拟交感活性 有些?受体阻滞剂在阻滞?受体的同时，尚有?受体激动作用，表现出部分的（较弱的）拟交感作用，称之为内在拟交感活性。 特点： 抑制心脏、收缩支气管的作用弱。 大剂量时可产生心率加快和心输出量。 膜稳定作用 与降低细胞膜对离子的通透性有关 自律性降低 传导减慢 有效不应期延长 各β受体阻滞剂的特点 【临床应用】 心绞痛： 应用注意： 不可突然停药； 变异型心绞痛不宜应用。 心律失常：快速型心律失常（窦速、房颤等） 高血压病 【不良反应】 1、消化道反应。 2、过敏反应：皮疹、血小板减少。 3、抑制心脏：窦性心动过缓、房室传导阻滞、心力衰竭。 4、诱发和加重哮喘。 【禁忌症】 窦性心动过缓、房室传导阻滞、心功能不全、支气管哮喘。应用降血糖药的糖尿病患者慎用。 * * 酚妥拉明（短效?受体阻断药） 酚苄明（长效?受体阻断药） 哌唑嗪（选择性?1受体阻断药） ?受体阻断药的分类： 按受体选择性分类： 非选择性?受体阻断药：酚妥拉明、酚苄明（长效?受体阻断药） 选择性?1受体阻断药：哌唑嗪（选择性?1受体阻断药） 非选择性?受体阻断药 按其作用持续时间分为： 短效?受体阻断药：与受体靠离子键、分子间引力结合，结合疏松，易解离，作用时间短，不能完全阻滞?受体的作用，代表药：酚妥拉明 长效?受体阻断药：与受体靠共价键结合，结合紧密，不易解离，作用时间长，作用强代表药：酚苄明 【药理作用】 ㈠对心血管的作用： 作用机理：竞争性的阻滞α受体。 1、扩张血管： 阻滞α1受体 直接扩张血管 外周阻力降低 Bp 2、兴奋心脏 Bp 反射性兴奋 交感神经 阻断突触前膜的α2受体 负反馈 NA释放 直接兴奋心脏的β1受体 兴奋心脏的β1受体 心率加快、心肌收缩力增强、 心输出量增加、传导加快 ㈡其他作用 1、拟胆碱作用 胃肠道平滑肌蠕动增强 2、拟组胺作用 胃酸的分泌增加； 皮肤潮红 【临床应用】 1、外周血管痉挛性疾病：雷诺氏病、血栓闭塞性脉管炎、NA静滴外漏等。 2、抗休克：为扩血管性抗休克药。 3、顽固性充血性心力衰竭 【不良反应】 1、恶心、呕吐、腹痛、腹泻，可诱发或加重溃疡。 2、体位性低血压、心动过速、心律失常、心绞痛 冠心病、胃炎、胃及十二指肠溃疡禁用。 普萘洛尔 吲哚洛尔 阿替洛尔 突触前膜的? 受体激动，NA的释放增加 5、阻滞血管运动中枢的? 受体，产生中枢性降压作用， 使外周交感神经的张力降低 6、阻滞肾小球旁器的? 受体，减少肾素的释放 血管运动中枢的? 受体兴奋，外周交感神经的张力升高； 血管运动中枢的α受体兴奋，外周交感神经的张力降低。 血管紧张素原 肾素 血管紧张素Ⅰ（AngⅠ） 血管紧张素Ⅰ转化酶(ACE) 血管紧张素 Ⅱ（AngⅡ） 醛固酮的释放 水、钠潴留 血容量增加 收缩血管 血压升高 促进 普萘洛尔（propranolol）的 药动学特点： 1、吸收：口服易吸收，但“首过效应”明显，使服用相同剂量的不同个体的血药浓度可相差20倍——用药应剂量个体化；从小剂量开始用药