二甲双胍片生产工艺改进研究.pdfVIP

摘要 糖尿病是一种常见的内分泌代谢紊乱性疾病，已经成为继心脑血管疾病和肿 瘤之后威胁人类健康的“第三号杀手”。20世纪50年代，降糖药物二甲双胍片开 始应用于肥胖伴胰岛素抵抗的2型糖尿病患者，然而传统制剂存在辅料陈旧、溶 出度偏低、生物利用度低等缺点。为此，本文进行了二甲双胍片的处方优化、新 型辅料选择、制片和包衣工艺改进的研究。 通过辅料选择和处方相溶性研究确定了所用的新型辅料，进行处方设计，应 用固体制剂体外质量评价法一溶出度测定，及考察片剂质量的其余指标，进行 处方筛选、优化，确定了新处方组成(ms／片)为盐酸二甲双胍(250mg)，淀粉 硬脂酸镁(2．5mg)，二氧化硅(8．Omg)。改进了片心制备工艺，原辅料粉碎过 80目筛，加入粘合剂后搅拌时间控制在2min内，通过12目筛网制成湿颗粒； 在60～70℃的烘箱中通风干燥，水分控制在3O～3．5％；用14目不锈钢筛整粒， 加入润滑剂，总混时间控制在20min，控制总压力3．00 Mpa下压片。采用薄膜 包衣技术替代包糖衣，用乙醇溶解预混包衣粉(欧巴代)，片床温度控制在40。C， 锅的转速可控制在2．8r／rain，包衣液的喷量控制在35～40ml／min。 新处方及其工艺经扩大小试批量及批次生产，及放大中试生产，所产的盐酸 二甲双胍片溶出度明显提高，达到98％以上，原处方所产片剂溶出度偏低(经常 处在80％左右，很少超过90％)，原有的片剂质量问题也得到解决。质量完全符 合《中国药典2000版》的规定，新处方和工艺适应大生产的要求。 制剂处方及工艺的改进，降低了生产成本，提高了产品的经济效益。对新老 处方的辅料成本及能耗核算比较，新处方和工艺的成本每万片下降了10元以上， 其中原材料成本一项可降低7．78元／万片，能耗一项可下降4,4元历片，为企业 每年带来10万元以上的收益增加值。提高了产品的竞争力，目前每年销量正以 两成的速度往上增长，为企业带来了良好的经济效益。 关键词：二甲双胍，片剂，药用辅料，溶出度，工艺改迸 ABSTRACT theexcretion become‘‘thethird Diabetes,caused metabolizingdisorder,has by killer’ofhumanhealth thecerebraland diseases following cardiovascularand tumours．In tabletasa wasstartedtobeused 1950’s，metformin loweringsugardrug inthetreatmentof 2 with resistance． toinsulin typediabetes’patientsobesity had traditional the oftheold However,this disadvantagesexcipients，the preparation lowerdissolutionrateand thesiswasto metformin bioavailability．Thisoptimize tablet’S new withthe of to the and prescriptio