香草酸糖酯糖苷的合成研究.pdfVIP

摘要 摘 要 用糖及其衍生物对药物进行化学修饰有利于改善药物的水溶性，促进吸收， 降低毒副作用，提高药效，与前体药物发挥协同抗病作用。文献报道，香草酸具 有抗氧化、抗菌、调节神经等多种生物活性和药理活性，因此对香草酸的结构修 饰改造有望得到具有更好活性的衍生物，有助于新药的研发。 国内外迄今对香草酸用糖进行结构修饰的报道较少。本文以廉价易得的葡萄 糖、木糖、半乳糖、麦芽糖、乳糖、鼠李糖为原料，对香草酸进行结构修饰，设 计并合成了7个香草酸糖醑衍生物(除化合物la夕}，其他均为新化合物)。分别制 备O·乙酰基溴代葡萄糖、O-乙酰基溴代半乳糖、O．乙酰基溴代木糖、0．乙酰基 溴代乳糖、O-乙酰基澳代麦芽糖、O+乙酰基溴代鼠李糖，后与香草酸偶联，合成 相应的香草酸糖醑。 由相转移催化法以溴代四乙酰葡萄糖、演代四乙酰半乳糖和香草酸为原料， 以四丁基澳化铵为催化剂合成了香草酸_4．B．D．2’，3’，4’，6’．四乙酰葡萄糖苷．1． 钠体系下，也成功合成了上述两种物质。 整条反应路线包括单糖活性给体的构建及糖酯的合成，主要涉及到羟基的乙 酰化保护、端基碳的活化、糖醣键、糖苷健的形成等反应类型，对相转移催化反 应机理做了简单探讨。 研究了在氧化银作用下，通过氧化银法合成以上糖酯，对该合成方法的反应 条件进行了探索、优化，该方法具有良好的区域选择性，相转移催化和氧化银催 化两种合成方法都有很好的立体选择性，反映得到的化合物均为单一B．构型。 对所合成的化合物进行了质谱、红外、核磁表征，解析了其结构，并通过核 磁共振氢谱中耦合常数韵计算确定了所合成的香革酸衍生物中糖酪、糖苷键的构 型。 居前化合物的活性筛选工作正在进行之中。 关键词：糖酯、合成、香苹酸、榴转移催化、糖化学 竺墅堕 一一．—— Abstract ItiswenkIlowntbat也emodifi训onof anditsderiVatcs dmg、vithsugar may m o也er changcsw砒er．solll_bility，promoteabsor州on，redllcetoxic时趾d yieldbig mo‘li丘ed side．efrect，enI删∞edmg’se佑cacy．m dnlgmaycoop啪te砸m血e fIlnction．As medici∞ondisea北-r髓istant lh档ttIres， primary reportedbym觚y vaJlillicacidllad e彘cts趾d acdVmes，such船 variot塔bio王。舀cal pkmm屺olo舀caI e丘bctof soon． 8djustingnerve，and anti．oxidatiom锄tib艄t既ial枷、，ity，舡ld stmctll肥of todiscoVer vanillic∽id Therefore，decoradng w懿m班hclpfIll tllathad to也efesearchand也e c伽叩ound