多环芳烃暴露与血浆白蛋白和血红素结合蛋白水平的关联.docVIP

华 中 科 技 大 学 硕 士 学 位 论 文 多环芳烃暴露与血浆白蛋白和血红素结合蛋白水平的关联 学位申请人： 吴 舟  导  师： 邬堂春 教授  摘  要  多环芳烃化合物（polycyclic aromatic hydrocarbons, PAHs）是一类在环境中广泛 分布的致癌物，并且其代谢过程中产生的活性氧（reactive oxygen species, ROS）能对 机体造成氧化损伤。目前对于 PAHs 引起的氧化损伤在致癌中的作用有很多研究，对 于其所致血浆氧化应激水平的改变也有报道，但对其与血浆中急性时相蛋白（acute phase proteins, APPs）的关系则研究较少。 急性时相蛋白在机体炎症反应与氧化应激过程中都发挥着重要作用。白蛋白与血 红素结合蛋白作为血浆中急性时相蛋白的两种重要组分，对疾病病理过程中的氧化损 伤有保护作用。在对职业接触 PAHs 的焦化工人的血浆蛋白质组学研究中已发现，白 蛋白与血红素结合蛋白可能与 PAHs 暴露有关。然而现有的研究并非基于个体 PAHs 内暴露水平，并且对白蛋白与血红素结合蛋白水平与 PAHs 暴露程度的剂量反应关系 也尚未见有研究。因此，本研究在校正个体 PAHs 内暴露的前提下分析白蛋白和血红 素结合蛋白水平与 PAHs 暴露程度的关联，并进一步分析了其与 PAHs 所致肝脏损伤 的生化指标之间的关系。  【目的】  确定 PAHs 暴露程度与血浆中白蛋白和血红素结合蛋白水平是否相关；研  究其与 PAHs 所致肝脏损伤之间是否有关联；探求其作为 PAHs 生物标志物的可能性， 并为职业卫生监测提供参考。 【方法】 本研究以职业接触 PAHs 的 475 名焦化工人为研究对象，用改良的碱水解- 高效液相色谱法检测其尿液中 1-羟基芘（1-hydroxypyrene, 1-OHP）的含量作为评价 I 华 中 科 技 大 学 硕 士 学 位 论 文 PAHs 暴露程度的指标，并依此将焦化工人分为低、中、高暴露三组，采用表面等离 子体共振技术（surface plasmon resonance, SPR）检测焦化工人血浆中白蛋白与血红素 结合蛋白的含量，并分析这两种蛋白质在三组焦化工人之间的表达水平有无差异以 及 PAHs 暴露程度对其表达水平有无影响，对其与肝脏损伤生化指标的关系也进行了 分析。  【结果】  低、中、高暴露三组 1-OHP 分别为 2.84±0.61μmol/mol Cr（n=157），  4.14±0.26μmol/mol Cr（n=160）和 5.15±0.54μmol/mol Cr（n=158），P0.01，差异有 统计学意义。三组焦化工人血浆白蛋白水平分别为 53.67±12.79mg/mL、54.55±12.83 mg/mL 及 52.92±10.67 mg/mL，P=0.473；而血红素结合蛋白水平分别为 1.48±0.57 mg/mL、1.57±0.49 mg/mL 和 1.65±0.55 mg/mL，P=0.024。以上均为校正其他影响因 素如年龄、饮酒之后的结果。将 1-OHP 对血红素结合蛋白进行多元 logistic 回归分 析，其 OR 值为 1.254，95%置信区间为 1.003 至 1.568，P=0.047。进一步用 Spearman 检验分析 1-OHP 与血红素结合蛋白的相关关系，发现相关系数 r=0.161，P=0.001。此 外，Spearman 检验还发现血红素结合蛋白与谷丙转氨酶（glutamic pyruvic transaminase, GPT）存在相关关系，r=0.205，P=0.000；并且血红素结合蛋白与血脂也相关，其与 甘油三酯(triglyceride, TG, r=0.254, P=0.000)、总胆固醇（total cholesterol, TC, r=0.105, P=0.050）、低密度脂蛋白（low density lipoprotein, LDL, r=0.094, P=0.078）均呈正相关， 而与高密度脂蛋白（high density lipoprotein, HDL, r=-0.163, P=0.002）呈负相关。 【结论】 血浆中白蛋白表达水平在低、中、高暴露三组之间没有差异；血红素结合 蛋白在三组之间有差异，随着 PAHs 暴露程度的加重而表达增加，且差异有统计学意 义；1-OHP 与血红素结合蛋白存在弱的正相关；肝脏生化指标谷丙转氨酶及血脂也 与血红素结合蛋白存在相关关系。 关键词：多环芳烃化合物；生物标志物；焦化工人；表面等离子体共振技术；白蛋 白；血红素结合蛋白 II 华 中 科 技 大 学 硕 士 学 位 论 文 Ass