膀胱肿瘤代谢酶基因多态性和细胞周期蛋白的研究.pdf

亡文摘贺 有 36例为 GSTM1空白基因型，占41%，两组差异显著 (X 2=4.51,P0.05)，以GSTM1空白基因型为暴露因素，OR=2.0 (95%CI=1.05-3.79)。GSTM1基因型分布频率与研究对象年龄 差异无显著相关。吸烟者中，病例组 GSTM1空白基因型频率为 71% ，对 照组为 47% ，两者差异 显著 (X2=6.1, P0.05),OR=2.9(95%CI=1.65--10.34)。以GSTM1非空白型/不 吸烟者为参照，GSTM1空白型/吸烟者 OR=4.64(95%CI= 1.86-11.37)，两者差异显著 (X2=11.63 P0.01)。吸烟量 IOPY者，GSTM1空白基因型在病例组和对照组的分布无显著 差异;吸烟量IOPY者，病例组GSTM1空白墓因型分布频率明 显高于对照组 (XZ=5.37P0.05)。GSTM1在膀胧肿瘤不同组 织分级和病理分期中的分布频率无明显差异。 结论: 1.中国山东籍汉族人代谢酶CYP2E1基因启动区域的PstI位点 无多态性表现，均为野生型纯合子 (cllcl)。 2.GSTM1基因呈现多态性，GSTMI空白基因型分布频率为 48.4%,GSTMI空白基因型分布频率在膀胧肿瘤患者中明显 增高，提示GSTMI基因缺陷所致酶活性降低与膀肤癌易感性 有关。 3.携带GSTM1空白基因型的吸烟者患膀胧癌的危险性明显增 加，并与吸烟量的多少有关。 4.GSTMI基因型与膀胧癌的肿瘤组织分级、临床病理分期无明 显相关，提示与预后无关。厂一一 关键词:CYP2E1GSTM1 膀耽移ff 癌基)o-性 遗传妙性 第二部分 NAT2基因多态性与膀耽癌易感性的关系 中文摘要 目的:N一乙酞化转移酶伽AT)是重要的外源性芳香胺化合物 代谢酶。研究表明，其同工酶NAT2基因多态性与膀就癌个体遗 传易感性密切相关。本研究旨在检测中国汉族山东籍膀胧肿瘤患 者NAT2基因频率，探讨NAT2基因多态性与膀胧癌的关系，为 膀胧癌的防治提供理论依据。 /方法:采用病例对照研究方法，以聚合酶链反应一限制性片段 长度多态性((PCR-RFLP)技术，抽提研究对象外周血白细胞基因组 DNA，以限制性内切酶BamH工，KpnI,TagI酶切PCR扩增产 物。检测69例膀耽肿瘤患者和88例健康对照的NAT2基因多态 性分布频率，并且研究NAT2基因多态性与膀胧癌患者临床病理 特征的关系。统计学采用X2检验确定基因型分布差异的显著性及 其与临床病理特征的关系，比值比OR及95%可信限表示相对危 险度。 结果:NAT2快速基因型分布频率约为80.1% (126/157)， NAT2慢速基因型分布频率为19.9% (31/157)。病例组NAT2慢 速墓因型的频率为26%(18/69)，对照组则为 15%(13/88)， 两者差异显著 (X2=4.61,P0.05)。将NAT2慢速基因型视为暴 露因素，比值比OR=2.0(95%CI=1.09-4.44)。NAT2基因型分 布与年龄无关联。以NAT2快速型/不吸烟者为参照，NAT2漫速 型/吸烟者的OR为5.82(95%CI=1.4223.92)，即NAT2慢速基 因型者如果吸烟，患膀胧癌危险将比NAT2快速型不吸烟者增加 5.8倍 (广=6.78,P0.01)。在吸烟剂量IOPY的吸烟者中，病 例组的NAT2慢速基因型分布频率显著高于对照组 X〔Z=6.41 P0.05).NAT2基因型与膀胧癌组织分级呈显著相关性 =62e7.( P0.05).G3肿瘤组织的NAT2慢速基因型表达率 明显高于GI和G2肿瘤 (OR=6.22,95%CI=1.59-24.18), NAT2慢速基因型在表浅性肿瘤 (Ta-T1)病人中的频率为 23% (9/49)，在浸润性肿瘤(T2-T4)病人中则为45%(9/20)，差异