2，3吲哚醌在衰老动物模型中作用机制的研究.pdf

第一章 论史摘璺 2,3一吲哚醌在衰老动物模型中作用机制的研究 硕士研究生：耿波 导师：岳旺王蕾 青岛大学医学院药学系 摘要 目的2．3．吲哚醌(indole．2，3-dioneISA)是一种新型天然海洋药物，以前 曾报道其是一种内源性单胺氧化酶B抑制剂，参与抗点燃作用和抗老年性震颤麻痹 作用，为丌发ISA新的药用价值．本文就其长期毒性和作为MAO．B抑制剂其抗氧 化抗衰老作用进行了研究。 方法①健康大鼠随机分为4组，诈常对照组、ISA低剂量组、ISA中剂量组、 1．25％的西黄蓍胶；ISA低、中、高剂量 ISA商剂量组，每组16只。正常对照组ig 组分别ig 个爿。于．术次给药后24h，麻醉处死大鼠，墩血清，以备MAO—B等生化指标的检测： 分离各主要脏器，称重，计算脏器指数；做脾、胸腺、脑组织的病理切片。②昆明 雌性小鼠60只，随机分为6组，每组共10只：正常对照组，模型对照组，阳性对 照组，ISA低、中、高三个剂量组。其中『F常对照组每闩一次Sc生理盐水：模型对 照组每R一次SCD一半乳糖溶液；阳性对照组除每同一次SCD．半乳糖溶液外，同时 ig卵磷脂乳液；ISA低、中、商剂量组分别ig50mg·kg一，100mg·kg。和200mg·kg“ 型电迷宫法，测定小鼠的学习记忆能力，记录学习次数和逃避H帅U。之后处死小鼠， 记录胸腺指数、牌指数和脑指数：测定脑组织中超氧化物歧化酶(SOD)活性、活 性氧(ROS)含量、脂褐素(LF)含艟。 第一章 论义摘要 结果①给大鼠喂服ISA6个月后，与『F常对照组比较，各其余组脏器指数均 无显著差异(PO．05)：脾、胸腺和脑的病理切片，无明显的病理改变。②通过给大 鼠喂服ISA6个月后，取其血样进行测定，与正常对照组比较，MAO．B酶活性下降 (P0．01)。③给小鼠喂服ISA40d后，与模型对照组比较，ISA和阳性对照药卵磷 脂均能提高衰老模型小鼠的学习能力，提高学习速度，降低学习次数(P0．05)；同 时均能提高衰老模型小鼠的记忆力，反应正确率提高(P0．05)。④与模型对照组比 较，低剂量组的脾指数、胸腺指数和脑指数具有显著性差异(Jp0．05)，中、高剂量 低衰老模型小鼠脑组织中ROS和LF含量(尸O．01)。 结论实验结果表明，ISA毒性较低，是一种MAO．B的抑制剂；具有抗氧化 和抗衰老作用，表现出阻止脑萎缩和增强免疫功能的作用。 关键词 2，3-吲哚醌；超氧化物歧化酶：氧自出基；衰老模型；毒理学 第一章 英文摘要 The mechanismof effects indole-2，3-dione(ISA)onanti—aging ABSTRACT anewnatuml marine hasbeen objectiveIndole-2。3-dione(IsatinISA)is drug．It timesthatitisakindof Bmonamine many reported endogenous_．Type of administrationISAcouldexert inhibitor,andsystemic andanti-seniletremoreffects．Inordertofindthe