环氧合酶2与胃癌分化程度和淋巴转移关系研究.pdfVIP

2.胃癌组织的病理学检查:取备好的切片做HE染色和免疫 组化染色，光学显微镜下观察记录胃癌组织学类型、分化程度、生 长方式、分期及浸润深度，并由两位病理医生分别进行免疫组织化 学染色结果判定，记录阳性细胞范围和阳性细胞的染色强度，统计 各组别的过表达率。 3.临床资料收集:根据住院病志，统计患者的年令、性别，同 时记录患者胃癌发生的部位、有无淋巴结转移、远处转移。 4.统计处理:COX-2的免疫组化结果与临床资料、HE染色 常规病理资料之间采取Xz检验分析。 实验结果 一、胃癌组织中COX一2的表达:阳性表达率为87.80%，过 表达率65.28%。 二、胃癌组织的常规病理学检查及免疫组化染色结果: 1.高分化管状腺癌:HE染色可见此型胃癌分化较好，癌细胞 呈柱状或立方形，形成明显腺管样结构，但管腔不规则，大小不一。 免疫组化染色可见，棕褐色沉淀主要位于癌细胞的胞浆中，呈弥漫 性分布，染色范围广，强度大。 2.低分化腺癌:HE染色可见癌组织呈实体状，无明显腺管样 结构，部分呈条索状，片块状，偶而可找到少量管状或腺状结构的 癌巢。免疫组化染色可见，棕褐色沉淀亦主要位于癌细胞的胞浆 中，但染色范围、强度较前者均明显减弱。 3.中分化管状腺癌:其HE染色和免疫组化染色均介于两者 之间。 4.乳头状腺癌:HE染色可见扩张的管腔内有多方向的乳头 状突起，癌细胞呈柱状及立方形。免疫组化染色可见，棕褐色沉淀 位于癌细胞胞浆中，其范围和强度与高分化管状腺癌相似。 5.粘液腺癌:HE染色可见，癌细胞胞浆产生大量粘液，有的 ·2 · 癌组织呈管状腺癌或低分化腺癌结构，有的形成印戒状结构，间质 中有大量粘液，形成粘液湖。免疫组化染色可见有一部分粘液腺 癌的胞浆中出现褐色沉淀，但染色范围较局限，强度较弱。 三、胃癌组织中COX-2的过表达率与胃癌细胞的分化程度、 月舒淋巴转移有关。 四、胃癌中COX一2的过表达率与患者的年龄、性别、胃癌的 组织学类型、解剖部位、原位浸润深度、生长方式、分期、远处转移 无关。 讨 论 近年来，大量研究证明，在多种肿瘤组织，可见COX一2的过 表达，它的存在是肿瘤形成的早期表现，也有人认为，在属于癌前 病变的组织中就有COX一2的表达，它的存在是肿瘤形成的更早 期表现，本实验发现，COX-2蛋白主要存在于胃癌细胞的胞浆 中，它在胃癌中过表达率达65.28%，其过表达率与胃癌的分化程 度有关。我们认为，在正常胃肠道组织中不存在的COX一2蛋白 质，由于受到某些因素的刺激，COX一2基因的表达逐渐升高，正 常组织开始向肿瘤组织转化，当COX一2升高到某一临界值，导致 肿瘤形成，然后，随着肿瘤的发展、恶化，COX一2的表达又开始下 降，二者之间关系究竟如何，还有待于进一步研究。 通过本实验研究还发现，COX一2的过表达与肿瘤的局部淋 巴转移有关，分析其原因可能是由于COX一2过表达，激活基质金 属蛋白酶-2，细胞外基质的降解活性增加，同时细胞对基质粘附 性增加，E钙粘连素水平下降所致。那么，COX一2的表达是如何 诱发肿瘤形成的呢?Tsujii等人指出COX一2过表达的细胞有许 多表型改变。第一，它们以极大的活性与细胞外基质蛋白粘附;第 二，表达低水平的TGFp:受体和E钙粘连素;第三，抵抗各种刺激 诱导的细胞凋亡;第四，表达高水平的BC姚蛋白。这些均可增加 ·3 · 肠上皮细胞的致瘤潜能。另外，COX一2能刺激癌细胞释放血管 源性前列腺素及前血管生成因子，刺激内皮细胞迁移和血管腔形 成，进而形成肿瘤组织。因而COX一2过表达既能促进肿瘤的形 成，也有利于肿瘤的转移。 关于COX-2表达升高诱发胃癌的机制，罗玉琴等人认为与 幽门弯曲螺旋杆菌(HP)的感染有关，HP感染导致炎症，产生大 量炎性因子，激活COX-2，导致胃癌发生。另有学者发现 ，COX -2过表达，使PGE:合成升高，而PGE:通过对T细胞和自然