纳米技术在转移癌治疗中的应用.pdfVIP

科技信息 0临床与医疗0 SCIENCETECHNOLOGYINFORMATION 2013年 第 19期 纳米制剂包括小分子药物或如蛋白、小干扰 RNA等生物大分子 所以不能到达肝细胞 通过内皮细胞窗孔进入肝细胞的主动靶向可以 的载体．显影或热吸收的运载工具 (图2)。将药物装载到纳米粒中潜 通过ApoE粘附到血液循环中的粒子表面或偶联N一乙酰基半乳糖胺 在好处包括靶向药物到病变部位：触发调节药物在体内特定的位置释 (GalNAe)之类的有机化合物到粒子表面来实现。目前，一项使用脂质 放 ．改变药物的药动学特征，如增加药物在疾病部位的半衰期5[1。这些 纳米粒作为干扰RNA的载体来治疗肝癌和转移的临床试验正在进行 功能可能会增强靶向性和降低给药剂量 纳米粒可提供更加复杂的输 中。 送相关的功能 ．例如前药和它的激活酶同时给药、或带有靶向配体的 和肝脏一样．肿瘤脉管系统也有窗孔，但这些窗孔更大．和肝内小 免疫治疗剂的给药 生理学微环境或相应的外部刺激如超声、光或射 于200纳米的窗孔相比，肿瘤内的窗孔可以高达6OO纳米。此外．肿瘤 频电磁场均可用于触发纳米粒中的药物释放 的淋 巴系统缺失。因此 ，一些实体肿瘤会表现出渗透和滞留增强 药物的包载和递送不是纳米粒唯一的功能 热疗 (an热组织以杀 (EPR)的效应，纳米材料可能会聚集并滞留在肿瘤内 (图3)。这种效 死癌细胞 可通过磁场、红外线照射或放射频率对聚集于疾病组织的 应已用于基于高分子对肿瘤位点的治疗。但它也有局限性：它存在于 活性纳米材料作用而增强 这些外部触发器中的每一个都有其优势和 体积超过 100立方毫米的肿瘤内．这限制了它靶向于小的和非血管化 限制 ，例如，电磁场可以深入组织(15厘米)，但很难集中作用于一 肿瘤转移灶旧。 点。高强度聚焦超声 (ⅢFu)可以深入组织，也可以集中到几个立方毫 肺部可通过直接吸人或静脉注射给药 可以设计低密度、微米尺 米的体积．但当用于骨骼或器官时其功率会降低 波长范围在750～ 寸颗粒的雾化剂．使他们长时间滞留在肺部 。有报道称．使用直径大 1300纳米的红外光．穿透组织深度可达 1厘米，但穿透后强度大大地 于 300纳米的颗粒能更有效的通过静脉注射靶向于肺旧 小颗粒的纳 降低 因此．红外线将主要适用于皮肤表面附近的病变或手术期间的 米粒在给药后 1～2小时易于在肺部聚集．此后流向其它器官 可以解 护理。最近．具有无线电频率诱导发热的金纳米粒引起了广泛的关注． 释为大的颗粒被物理拦截在复杂的肺泡毛细血管床。对于静脉和气管 据估计它可用于深部组织渗透r7】 内的给药．阳离子纳米粒往往可以比阴离子纳米粒或中性纳米粒在肺 这个图表概括了与癌细胞有关的靶向、诊断和治疗机理。siRNA一 部更容易聚集和有更长的滞留时间。研究者认为阳离子纳米粒与红细 小干扰 RNA 胞和血清蛋白结合．导致他们由于络合物的尺寸太大而无法从肺部出 1．1 靶向转移癌 来 【。 靶向纳米粒到达癌转移灶的过程可分为两步 初级靶向是将纳米 临床检测到的大部分前列腺癌和乳腺癌的转移发生在骨．表明骨 粒转运至特定的器官或转移癌寄居的器官 二级靶向是将递送的物质 在转移癌细胞的募集、生存和生长过程中有积极作用。骨转移．具有高 导向癌细胞．甚至到达一个特定的癌细胞内的亚细胞结构。初级和二 度多样性 ，可导致骨的退化和并发症 ，如骨折 、高钙血症和神经萎 级靶向的研究进展介绍如下 缩㈣。把纳米粒靶向骨仍然是在初期研究阶段．目前的研究主要包括 1．1．1 初级靶向一将纳米粒转运至特定的器官或转移癌寄居的器 将小分子和蛋白质靶向羟基磷灰石。诸如双膦酸盐等化合物．已用于 官。 治疗骨质疏松症和骨转移 ．实验证 明其能增加纳米粒在骨中的聚 粒径、表面电荷、机械和化学性质及给药途径 ．都在决定纳米粒到 集 。靶向骨髓的纳米粒也能利用窦状隙内皮提高抗癌剂对癌细胞的 达特定器官方面起主要作用 (表 1) 例如。只有一定大小的粒子才能 直接靶向作用 够存在或进入肝内皮有孔的血管或肿瘤微环境181粒子的表面电荷可 一 旦在靶器官．控制纳米粒进人恶