钾离子通道亚型在大鼠正常及病理血管平滑肌组织中功能和表达的研究.pdf

— 一-}PML-j}#j!N17Pt}l}J:=ft}lJ+}1t3}.Plrrr.U}r};.=}}i.re:x — 一 {我、。:，。用RNas。保护分析法检，。了Kv1.2.Kv1.5和Kv4.2钾通道mRNA 在主动脉平滑肌组织中的表达，并与左心室的表达进行了比较。结果显示这 三种电压依赖性钾通道 mRNA在主动脉平滑肌中均有表达，且表达水平与 左心室中的表达水平相当，其中主动脉平滑肌的Kv4.2mRNA表达水平与 左心室无显著差异，但明显低于大脑皮层中Kv4.2mRNA 的表达水平 (p0.05)。结果提示这三种重要的电压依赖性钾通道在血管平滑肌中可能 均发挥重要作用，血管平滑肌细胞与心肌细胞的膜电位水平差别可能与这三 种Kv通道亚型无关。飞 二、内向整流和ATP敏感钾通道亚型mRNA在大鼠组织中的表达。 守”用RT-PCR方法检测内向整流钾通道mRN人分布及比较表达，研究 结果显示在大鼠的左心室、大脑皮层、主动脉、膀胧和气管平滑肌组织中均 有Kir2.1和Kir3.1通道mRNA的表达。利用光密度扫描方法对各组织的表 达水平进行半定量统计，发现 Kir2.1在各组织上的表达水平依次为主动脉 平滑肌心脏=大脑皮层=气管平滑肌膀肤平滑肌;Kir3.1的表达水平依次 为主动脉平滑肌=气管平滑肌心脏=大脑皮层=膀肮平滑肌，这种表达上的 差异可能与生理学意义相关。各组织中的KATP组成亚单位有所不同，Kir6.1, Kir6.2亚单位在多组织中广泛表达，因此各组织中KATP特性的差异可能取决 于SUR亚型的差异。斗 三、内向整流和ATP敏感钾通道亚型mRNA在STZ诱导的搪尿病大鼠心血 管组织中的表达改变。 三个月后经检测模型组大 仓拥STZ腹膜内注射制备糖尿大“鼠““， 鼠血糖浓度显著升高 (p0.05)，体重明显下降 (p0.05)0取模型组和正 常对照组大鼠的主动脉平滑肌和心脏组织总RNA，利用RT-PCR方法研究 了搪尿病大鼠心血管组织中内向整流钾通道 (Kir2.1和Kir3.1)及ATP敏感 钾通道 (Kir6.x和SUR)mRNA表达的变化，我们发现在STZ诱导的糖尿 中国医学科学院协和)燮丛全迪些竺竺丝选燮巡鱼生— 病心脏和主动脉平滑肌中Kir2.1.Kir3.1和Kir6.x的表达均没有改变，但KATp 通道的SUR亚单位mRNA表达却显著降低，即血管平滑肌中SUR2B亚单 位mRNA和心肌中的SUR2A亚单位mRNA显著降低 ((p0.05)。结果说 明糖尿病可以选择性的影响某些特异通道亚单位mRNA 的表达，这种改变 的实际功。。意义还需进一步研究证实。一、 四、 高胆固醇血症对大鼠主动脉血管功能和内向整流和ATP敏感钾通道 mRNA 表达的影响。 CA过灌胃高胆固醇脂“肪乳剂制备高胆固醇血症大鼠模”，研“了高 胆固醇血症对主动脉血管最大反应能力和舒张反应的影响，同时用 RT-PCR 方法研究了高胆固醇血症对血管平滑肌上的内向整流和 ATP敏感钾通道亚 型mRNA表达的影响。结果显示高胆固醇血症血管对苯肾上腺素 (Phe)的 最大收缩能力显著提高，血管的内皮依赖性舒张作用明显降低，已酸胆碱 (ACh)舒张作用的EC,。值显著升高，提示内皮功能受到严重损伤;血管 的内皮非依赖性舒张作用则无明显改变。高胆固醇血症使血管平滑肌上 Kir3.1的mRNA表达水平明显降低(p0.05)，但却使Kir6.2亚单位的mRNA 表达水平显著升高 (p0.05)。结果提示高胆固醇血症可严重损伤血管内皮 功能，对内皮非依赖性舒张功能无影响，但可选择性影响血管平滑肌上某些 特异钾通道亚型的表达，这些特异通道亚型表达水平改变的生理意义还需进 一步的研究。洛 赊合以加究结果，我们发现钾离子通道家族亚型通道mRN、在血管平 滑肌上有着广泛的表达，通过比较研究显示这些通道亚型mRNA在血管平滑肌 和其它组织上的表达是不平衡的，提示可能有特异亚型通道在血管平滑肌中发 挥更重要的生理作用;在糖尿病和高胆固醇血症病理模型中发现仅有个别的通 道亚型的mRNA表达发生显著改变，推测这些特异通道亚型表达的改变可能与 病理条件下的血管功能异常有关。 中国医学科学院协和医科人学药物