系统性红斑狼疮遗传流行病学研究与FcγRⅡA131位点关系.pdf

系统性红斑狼疮的遗传流行痛学研究 系统性红斑狼疮的遗传流行病学研究 与FcyRIIA131位点的关系 中文摘要 详统性红斑、疮tSLE)是一种好发于青年女性的自身免、病，主 要特点是循环免疚复合物在组织上的沉积，从而导致组织的损伤。一般 认为，比“的发生是遗传和环境因素综合作用的结果方一、-一 本研究采用家系调查的方法，进行了SLE家庭聚集性、遗传度和遗 传模式的分析，探讨遗传因素在SLE发病中所起的作用;此外，还应用 分子遗传流行病学的关联分析方法研究了FcyRIIA-131多态位点与SLE 之间的关系，并运用家系关联分析和传递不平衡检验方法寻找可能的连 锁证据。 令、SLE的家系遗传‘病学 对300例系统性红斑狼疮患者及其家系成员进行调查，进行了一般 遗传规律分析、遗传度估计、Cox模型分析和复合分离分析。结果表明: 1.系统性红斑狼疮具有家族聚集性二 2遗传度为60,5%士4.4%0; 3，一级亲属患病危险性，随着先证者发病年龄的升高而降低; 4遗传模式可能存在主基因效应、共显性模型拟合最好，支持在多基 因基础上有符合孟德尔遗传的主基因效应; 5.随着年龄的增加，遗传因素所起作用减小，环境因素增加; 二、SLE的分子流行病学 采用多聚酶链式反应和特异性寡核普酸探针杂交检All方法，对中国 南方汉族71名SLE患者，“名健康对照和 15个SLE核心家系的45人 进行了FcyRIIA0131多态位点基因型的分析。结果发现: I病例和对照组FeyRIIA-131多态位点的基因型频率和等位巷因须率 均有差异，具有FcyRIIA-8131等位基因者，发生SLE的危险性大 cOR=2.06,x'=8.01,P+.01); 具有 FcyR11A-R/R231基因型者，发 系统性红瘫狠4的逾烤盏AT病拿49究 生SLE的危险性增大(OR=4.17,X2=6.10,P=O.0135), 2.具有 FeyR11A-R/R131基 因型的患者发病年龄提前。 al-929,P=0.0096) 对数线性模型提示 FcyRIIA-R131等位基因与发病年龄存在交互作 用，即具有FcyRIIA-R131等位墓因的患者，发病年龄提前。 4 种族间FeyRIIA-8131多态性存在差异，汉族人与日本人相似。 5. TD和‘HRR分析的结果无统计学意义，可能是样本量小的缘故。方一 本研究综合运用多种遗传分析方法，探讨了遗传因素与SLE的关 系;首次在国内运用分子流行病学方法研究多态位点与SLE的关系，开 展了以家系为基础的关联分析和TDT方法在复杂疾病易感性分析和连锁 分析中的运用·令论是SLE是个多因子遗传病，有主基因效应，以共 显性遗传模式为主，随着年龄的升高，遗传因素所起作用在减少;具有 FcyRIIA-8131的个体发生疾病的危险性增加，而且发病年龄提前。通 过 梦 研究有利于较全面的了解该病的发病机制，为该病的防治提供依 据 关 颧 :系统性红斑狼疮 家系调查 复合分离分析 关联研究 遗传多态 传递不平衡研究 FcyRIIA-131 系统性红斑狼疮的遗J鹰流行病学研究 GeneticEpidemiologicStudyonSystemicLupusErythematosus theassociationwithFcyRIIA-131 (Abstract) SystemicLupusErythematosus(SLE)isanautoimmunetissuediseasewith multi-systemaffectionandmainlyoccursinyoungwomen Wecarriedoutapedigreeinvestigationt