FostriecinCI920去磷酸酯衍生物不对称全合成研究.pdf

中田庄学科学臃 手冒酗和压辩大学球士黻 摘 要 Just 癌、抗菌活性，该化合物有四个手性中心(5R、8R、9R、11R)。George 以葡萄糖为合成元，合成了C。S构型的Fostriecin去磷酸酯衍生物异构 Just的路线为基础，设计合成了光活的片段I和光活 体。论文以George 的III，以及片段II，最后探索了三个片段的连接，进行C。为R构型的 Fostriecin去磷酸酯衍生物全合成的研究。 ” ，lS … 。幻．舞∥洲 一 警书掣0¨ 一、片段I的合成：以其前体的环状化合物C9和C。为R构型的二取代 呋喃酮I-4合成为重点，采用了两种合成方法：方法一、经非对映异构 体的方法：乙醛酸酯制得消旋的a一羟基酸酯，保护a一羟基得(士)I一6，化 合物(士)I．6经Sharpless不对称双羟化，得到了一对非对映异构体，用层 离的方法得到了C。、C，。两个手性中心均为R构型的呋喃酮1-4及其非 对映异构体C，R，C。S的1-4·；方法二、以(一)．8一苯基薄荷醇为手性配基， 分子内诱导的丙烯对8．苯基薄荷醇乙醛酸酯的醛羰基不对称加成，得C。 为S构型Ⅱ．羟基酸酯，其e．e．值大于95％。再通过苄基酯，C。羟基经 Mitsunobu反应得到G为R构型和羟基骏酯，然后经不对称双羟化合 环，成功得到了光活的c。R、C。R构型的二取代呋哺酮I-4。I-4氧化成 醛，再经Wittig反应得到化合物I．S，，后者开环等13步反应得到片段I。 二、尝试用两种方法合成片段II：(I)、丙烯醛乙炔化，再经羟基转位 的途径，但没有成功。(2)、环氧氯丙烷为原料，制得片段II的顺反异 4 中霉匿掌孝*学穗 手霉够和厦张犬学蓐士黻 辨 辱 构体混合物，与3，5一二硝基苯甲酸成酯后，用层离和重结晶的方法成功 率41％)。 三、采用Boger的方法，以5．戊烯己酸与4．甲氧基氯苄成酯III．3，经 Sharpless不对称双羟化得到c；位R构型的手性中心，e．e．值约为93％。 合环生成吡喃酮后引入Q，B．不饱和双键得化合物III-9，总收率16％。 化合物III-9再经Swem氧化，共经过10步反应得到片段Ill。 四、探索三个片段的两种连接：顺序1：I．II．III的连接顺序，通过 键的共轭体系，该化合物不稳定；为了避免过早引入片段II，又探讨了 顺序2：I-III．II的连接顺序，以1-4为原料经4步反应合成新的片段I， 通过Wittig反应与片段III连接起来。 五、为了考查Fostriecin分子中C。。7顺式的生物活性，探索了C。。，为 顺式双键片段II与片段I通过Sinogashira反应的连接，但未进一步探 讨。 本研究完成了三个片段的合成和探讨了三个片段的连接，为 Fostriecin的全合成打下了基础。 中圈医学科掌∞t !!竺!墅查竺竺主i璺苎 生丝型堡 ABSTRACT withnovel esterstructure antibiotic Fostriecin(CI．920)an phosphate vitroand加vivotest。 showed abroad oftumorcellsboth／n against spectrum