立体定向注射鱼藤酮制备帕金森病大鼠模型研究.pdf

中文摘要 立体定向注射鱼藤酮制备帕金森病 大鼠模型的研究 摘 要 目的：探讨单侧双靶点立体定向注射鱼藤酮(rotenone、) 制备帕金森病大鼠模型的方法，并对模型的行为学和形态学 进行观察评价。 分为实验组18只，对照组10只，应用大鼠立体定向仪将鱼 藤酮用微量注射器注射于大鼠脑右侧黑质致密部(substantia nigracompact，SNc)及中脑腹侧被盖区(ventraltegmental area，VTA)，注射点坐标参照包新民立体定向图谱。鱼藤酮 浓度为4“∥¨l，溶解于二甲基亚砜中，每点注射2“l，对照 组大鼠每点注射二甲基亚砜2“l。于手术后第1、2、3周分 并于第2周和第3周行为学检测结束后第2天分两批处死大 鼠，灌注取脑，分离中脑石蜡包埋，连续冠状切片，片厚为 5“m，采用免疫组织化学染色方法观察中脑黑质酪氨酸羟化 酶(tyrosine hydroxylase，TH)阳性神经元的改变。 结果：1实验组大鼠死亡2只，共16只大鼠进入结果 分析。至第2周共有13只大鼠阿朴吗啡诱导出偏侧旋转， 占实验组总数的81．25％，而对照组均未诱导出旋转，二者差 异明显(PO．001)。2第1周时，大鼠诱导后每分钟最高转 速为17圈，最低为不足1圈，平均4．4±4．3圈／分钟，30分 钟旋转圈数平均为106±103；第2周时数据为平均6．4±5．2 中文摘要 圈／分钟，152±112圈／30分钟。两组均数比较无统计学差异 3周旋转数据分别为每分钟4．8±5．2、7．9±6．2、8．O±5．9圈， 分别进行组间比较无统计学差异(PO．05)。4第l、2、3 周大鼠旋转运动的启动时间分别为8．4±5．1、9．5±6．3、6．5 ±3．6分钟。3组时间比较无统计学差异(PO．05)。持续时 较无统计学差异(Po．05)。5光镜下计数可见模型组大鼠 右侧(鱼藤酮注射侧)中脑黑质TH阳性神经元数目平均为 37．3±22．4个，而左侧平均神经元数为78．3±21．9个，右侧 较左侧明显减少(P0．01)。而对照组大鼠黑质平均神经元 数右侧为58．9±18．3个，左侧为64．5±16．5个，两侧比较统计 学无差异(P0．05)。模型组大鼠与对照组大鼠右侧TH阳 性神经元数比较，模型组较对照组明显减少(Po．01)。模 型组大鼠第2周时右侧平均神经元数为32．4±19．2个，第3 周时右侧神经元数为44．6±25．8个，两时间点比较统计学无 差异(PO．05)。6部分切片细胞较对侧数目减少趋势不明 显，但可在该侧发现免疫组化染色呈现出明显淡染。在高倍 镜下观察细胞形态可见正常侧神经细胞境界清楚，核浆对比 明显，着色均匀，神经纤维走行连续。而鱼藤酮注射侧神经 细胞境界模糊，核浆对比不明显，着色浅且不均匀，神经纤 维走行稀疏甚至中断。 结论： 1立体定向偏侧双靶点注射鱼藤酮可较为成功地制备 出急性损伤帕金森病大鼠模型。阿朴吗啡注射可诱导 中文摘要 出大鼠稳定的旋转。 能神经元数量有显著减少和形态上的异常。 关键词：立体定向；鱼藤酮；帕金森病模型；大鼠 英文摘要 on RotenoneParkinson’diseaseRat Study Making model stereotaxical by injection ABSTRACT iftherotenonecanmake objectiVe：ToinVestigate thePD model stereotaxicalin b