瘦素及其受体OBRb、OBRe在非酒精性脂肪性肝炎发病机制中作用研究.pdf

中文摘要 瘦素及其受体0B—Rb、0B-Re在非酒精性脂肪性肝 炎发病机制中作用的研究 摘 要 目的：采用高脂饮食喂养方法制备大鼠非酒精性脂肪性 肝炎(non．alcoholic chain 合酶链法(reverse reactiom． transcription．polymerase RT-PCR)测定大鼠肝组织中OB．Rb、OB．RemRNA的表达 情况，并检测血清瘦素水平及其它各项生化指标、肝组织病 理变化情况，行统计学分析以探讨瘦素及其受体OB．Rb、 OB—Re在非酒精性脂肪性肝炎发病机制中的作用。 正常饲养1周后，将大鼠随机分为正常对照组和高脂饮食诱 导脂肪肝模型组，每组20只，正常对照组给予标准饲料喂 养；高脂饮食组给予高脂饲料，即在标准饲料基础上添加2％ 胆固醇和10％猪油。喂养20周后将全部大鼠宰杀，留取标 AU 2700全自动生化 本用于以下项目检测：用日本Olympus blood 分析仪测定空腹血糖(fastingglucose，FBG)、血清甘 fatty necrosisfactor-Ct， insulin，FINS)及肿瘤坏死因子．Q(tumor TNF．Q)水平，按照HOMA模型计算空腹状态下胰岛素抵 染色观察肝组织普通病理变化，SudanIV染色观察肝细胞的 中文摘要 脂肪变性程度，Masson三重染色观察肝脏纤维化程度，并采 用多功能病理图像分析仪(北京航空航天大学研制)测定脂 变和胶原纤维面积百分比；采用RT-PCR方法测定肝脏组织 中OB．Rb、OB．RemRNA表达情况。 使用SPSS12．0统计软件处理实验数据，所有数据以；士 S表示，两样本均数比较采用t检验，若P0．05，则认为两 组数据差异有显著性。直线相关法用于相关分析。 结果：1大鼠的一般表现正常组大鼠活泼机敏，模型 加，其肝指数(4．78a：0．31)(肝重／体重)明显高于对照组 (3．35+0．19)(pO．01)。 2血清生化指标的变化两组间甘油三酯(TG)、游离脂肪酸 734．80+65．01 及血清瘦素(LP)水平的比较模型组(3．02+0．11 2．68+0．563．00+0．62 13．52+1．33)均明显高于正常对照组 383．45士61．911．13：t：0．25 (0．97士0．08 1．56+0．39 4．57+0．82)(pO． 01)。 3肝组织病理学改变大体观：正常大鼠肝脏外观呈红褐色， 明亮有光泽：高脂组大鼠肝脏体积明显增大，颜色呈浅黄或 土黄色，与周围组织有粘连，切面油腻感，无光泽。 ^ 镜下观：正常对照组大鼠肝组织HE染色可见肝组织以 弩 i 中央静脉为中心呈放射状排列。Masson三重染色示中央静脉 I 及汇管区未见明显胶原纤维。NASH模型组大鼠肝细胞出现 中、重度的脂肪变性，SudanIV染色可见脂变的肝细胞胞浆中 有大块红色颗粒。伴有小叶内炎症，大部分出现汇管区炎症， 小叶内有点状或灶性坏死。坏死灶周围有大量炎症细胞浸