非糖尿病慢性肾脏病患者醛固酮逃逸发生率及相关因素分析.pdfVIP

『珊IIIIIIIIIIIJf111JII JIJJllIllllll ＼1 同逃逸的发 教授 摘 要 研究背景 。肾素一血管紧张素一醛固酮系统(RAAS)激活是慢性肾脏病(CKD)发生和 进展的重要机制。大型临床试验证实，单／联用肾素．血管紧张素系统阻断剂 阻断RAAS，能够减少蛋白尿，延缓部分CKD患者的肾损害进程。因此，RASI已 成为CKD治疗的重要方法。然而，虽然经过正规RASI治疗，仍有相当部分患者 的肾脏预后未得到改善。近年的临床研究发现，一些患者使用ACEI或／和ARB 治疗后，血浆醛固酮(Aid)浓度在出现短期下降后，逐渐回，丁I．甚至超过基线水 平，增加RASI剂量仍不能控制血浆Aid水平升高，人们把这一现象称为“醛固 酮逃逸”(Aldosterone 治疗6“12个月，发生率高达53％。血浆Aid浓度增高可介导肾脏血管损伤重塑、 肾小球硬化和间质纤维化。目前，醛固酮逃逸的发生机制、诱因或影响因素尚 未清楚，醛固酮逃逸对CKD进展以及干预醛固酮逃逸对CKD预后的影响等已成 为研究的热点。目前尚无我国CKD患者的醛固酮逃逸相关研究报道。 研究目的 调查我国非糖尿病CKD患者醛固酮逃逸的发生率及影响因素，观察醛固酮 逃逸对CKD进展的影响，为进一步完善CKD防治策略、改善CKD预后提供依据。 研究对象与方法 中文摘要 Advisor 样本估算：应用nO,uery6．0软件，以Q=0．05为统计意义水准，检验 的醛固酮逃逸发生率为53％，同时考虑约20％的脱落率，预计入选病例为125 例。 和珠江医院的门诊与住院非糖尿病CKD患者，每个患者均接受12个月的治疗， 共分为3个期：洗脱期、导入期、治疗期。 洗脱期：2周，所有患者入组前停用降压药至少5个半衰期，检查入选和排 除标准，确认病史、诊断和用药史，进行体格检查、实验室检查，定义为基线 值。 导入期：4周，先予rJ YJI曼氯沙坦lOOmg／日，靶目标血压为≤130／80mmHg， 若血压未达标，可增加氯沙坦剂量；若氯沙坦最大剂量为200mg／日，血压仍未 达标，可加用苯那普利lomg／FI，苯那普利剂量最大可至20mg／日；若使用最大 剂量ACEI和ARB，血压仍未达标，可伍用其它降压药。添加其它降压药的顺序 如下：CCB、13-block(不包括132-block)、或联合使用。 治疗期：44周。导入期结束后没有发生不能耐受的不良事件和服药依从性 符合研究规定的患者继续服用导入期末的药物；每次随访均进行体格检查，复 查肾功能、电解质及24小时尿蛋白定量，剔除发生咳嗽、Scr值-丁f．高基线值30 ％，血钾≥5．5mmol／L等不能耐受的不良反应和服药依从性不符合研究规定的患 者；随访6个月和12个月时复查实验室检查，并记录不良事件和严重不良事件 的评价。 洗脱期和导入期每2周随访1次，治疗期前6个月为每4周随访1次，后6 个月每8周随访1次，共随访11次。所有除死亡以外的任何原因停止研究用药 的受试者都接受整个研究过程共12个月的随访。整个研究期间禁服巾草药和避 免使用对血钾有影响的药物，定期对受试者进行饮食宣教，要求受试者接受低 钾、低盐饮食，并及时纠正酸巾毒、处理高钾血症。 体格检查：包括身高、体质量、脉搏、血压和下列检查：一般状况、头颅、 硕士学位论文 耳、眼、鼻、咽喉、颈部、皮肤、心血管系统、呼吸系统、腹部和神经系统。 实验室检查：患者空腹12—15小时过夜，于次日晨8时抽取外周静脉血。 包括血常规、尿常规、肾功能、电解质、肝功能、血脂、立位肾素、Aid、24小 时尿液分析(尿蛋白、钾、钠、氯)。其中，立位。肾素、Aid的采血在清晨8时， 窄腹12小时以上，在受试者活动超过2小时以上进行，采用放射免疫法测定。 eGFR的计算采用简化MDRD公式。 变量差值=治疗后(6个月／12个月)一