黄连素水凝胶制备及控释性能研究.pdf

武汉理l：人。学硕十。学{寺：论文 中文摘要 黄连素具有广谱抗病原菌作用，治疗炎症性肠病自‘很好的效果。但是黄连 素昧极苦，口服吸收差，这使它的治疗效果不显著。约用高分子材料对于药物 制剂性能的改良，生物利用度的提高及降低药物毒副作用等都有非常显著的作 用。本文选用的高分子材料海藻酸钠和羧甲基甲壳素具有无毒副作用、生物相 容性和生物降解性良好等显著优点，利用它们载药黄连素，能极大的提高黄连 素的生物利用度。本课题主要研究内容和结论如下： (1)制备黄连素海藻酸钙水凝胶，并对其表征和性能研究。以海藻酸钠浓 度、交联时J、日J、黄连素浓度这三个凶素来考察制备工艺，通过优化，最优工艺 黄连素浓度制备的载药水凝胶，该小球载药量高、控释效果好。水凝胶在pHl．0 的缓冲溶液中2h内几乎不溶胀，黄连素通过扩散释放，累积释放量控制在10％ 7．4缓冲溶液中，水凝胶发生溶蚀， 以下，可减小黄连素对胃部的刺激。在pH 此时药物通过骨架溶蚀释放出来，体外释放行为符合non—Fickian扩散释放机制， 6h累积释放70．14％，24h累积释放98．21％。研究结果表明该水凝胶具有较好的 控释效果和一定的缓释效果。 (2)制备羧甲基甲壳素并对其性能进行研究。以甲壳素为原料，通过醚化 反应，制备得到羧甲基甲壳素(CMCH)。采用单因素分析法研究了羧甲基甲壳素 的制备工艺。通过反应条件的控制，可以制得不同取代度、不同分子量、不同 脱乙酰度的羧甲基甲壳素。用Fe3+做交联剂制备水凝胶，研究了取代度、脱乙酰 度和分子量这三个因素对水凝胶的溶胀性能和释药性能的影响。实验结果表明， 在pHI．0的缓冲溶液中水凝胶溶胀相对较大，且易破裂，2h黄连素累积释放较 多，最高达20％；在pH7．4缓冲溶液中，该凝胶溶胀较慢，但因其在pill．0缓冲 溶液中已有较大的溶胀，导致其累积释放也较大。 (3)制备黄连素羧甲基甲壳素／海藻酸钙复合水凝胶，并对其表征和性能研 究。该载药小球在酸性环境下溶胀较小，在碱性环境中缓慢溶胀，溶胀到最大 后从外层逐渐溶蚀。并且随着羧甲基甲壳素浓度的增大，水凝胶在碱性环境中 溶胀会减慢，缓释效果越好。实验结果表明，载药复合水凝胶在模拟胃液中2h 累积释放较小；在模拟肠液中6h缓慢释放，累积释放控制在70％以下，具有较 好的定点控制释放和缓慢释放的效果。 关键词：黄连素；海藻酸钠；羧甲基甲壳素；水凝胶 Abstract Berberinehasa effecton good resistingpathogenicbacterium，soitiswidelv usedoncunng bowel inflammatory tasteof disease．However，theberberineisvcry bitterandthe poor ofberbefineafter absorption oralmakesits ef-fect therapeutic reduce·Pharmaceutical the polymersplays remarkable extremely roleinimproving the pharmaceutical the and preparation、raisingbioavailability theside reducing eff