铜锌超氧化物歧化酶模拟化合物的设计、合成、表征及构效关系研究.pdfVIP

n 以 么 卜 J ‘ 忆 ! 子 . 丫 ‘ 摘 要 口 r 本文系统地综述了铜锌超氧化物歧化酶 (CuZn-SOD)的发展史及其 催化机理。较系统地研究了天然CuZn-SOD活性配位中心的晶体结构和电 子结构。以二 (2一苯并咪哇亚甲基)胺 (N3)及三 (2一苯并咪哇亚甲基) 胺 (NTB)为配体，合成了CuZn-SOD模拟化合物36种，进行了波谱表征 和晶体结构测定。测试了所有模拟化合物的生物活性，探讨了它们的构 效关系。 1叙述了超氧化物歧化酶研究的发展历史和最新动态。 2.介绍了不同来源的CuZn-SOD结构，详细分析了从菠菜叶中提取的 CuZn-SOD晶体结构，并将菠菜叶和牛红细胞中的SOD进行比较，可 知，不同来源的SOD具有结构上高度的保守性和同一性。 3.分别以不同来源的CuZn-SOD的活性中心为模板，运用Gaussian94 程序包，在B3YLP下利用LANL2DZ基组进行了量子化学的从头计算， 探讨了分子轨道能量、电荷分布、前线轨道的贡献及使用DOCK对 接程序进行了对接能的计算。 4.叙述了超氧化物歧化酶的催化机理，CuZn-SOD具有清除超氧阴离子 自由基的功能，是铜离子起主要作用，锌离子仅起稳定结构的作用。 5.合成了配体N3,NTB及它们的单核、同双核、异双核等金属配合物 36种，并进行了C,H,N元素分析、红外谱图及紫外谱图的分析。 6.测定了以联毗吮为桥的铜双核N3配合物及NTB为配体的Zn单核配 合物晶体结构渗·铜双核配合物中，以4,4’一联毗睫为桥，Cue 采取的是八面体构型;而在NTB为配体的Zn单核配合物中联毗咤 未能与Zn配位，仅作为一个溶剂分子，Zn呈一三角双锥配位构型少 ‘ 化法测定子斯合成的现合物的生物活性，一 丫 7.利用改进的邻苯三酚自氧化法测定了所合成的配合物的生物活性， 其中以Cu-im-Zn与Cu-dipy-Cu的活性较高。P15。值分别为5.17, 4.800 关键词:铜锌超氧化物歧化酶((CuZn-SOD厂量化计算，催化机理， 模拟化恤惚表41-晶体RN,生物}Mrt ABSTRACT ThedevelopinghistoryandthecatalyticmechanismofCuZn-Superoxide Dismutasehavebeensummetrized.Asystematicstudyonthecrystalstructureandthe elecrtonstructureofnativeactivesiteinCuZn-SODhavebeencarriedout.Ligandshis (2-benzimidazolmethyl)amine(N3),tris(2-benzimidazolmethyl)amine(NTB)and36 rtansitionmetalliccomplexesofcopperandzinchavebeensynthesized.Somemimetic complexeshavebeencharacterizedbyspecrtaanalysisandstructureanalysis.Their biologicalactivitieshavebeentested.Thestructureandfunctionrelationshipwas discussed 1.AsummeryofhistoryandnewtendencyofSODstudying. 2.OutlinedthestructuresofdifferentsourcesCuZn-SODandinrtoducedthestructureof Q， CuZn-SODexrtactedrfomspinachleaves,indetail.TheresultsindicatedthatSOD exrtactedrfomdifferentsourcearehi咧yc