新型光系统Ⅱ抑制剂分子设计、合成与表征及生物活性研究.pdfVIP

摘 要 合理地设计新型农药分子是农药化学界一直关心的课题。生 物合理分子设计不仅可突破原有药物分子的框架，而且可避免分 子建造的盲目性，大大提高了新药设计成功的几率。 光合作用光系统II(PSII)抑制剂是指抑制或阻碍光合作用光 系统且 电子传递的药剂。我们的工作是在受体即D,蛋白酶结构 基于对已知活性药物分子的研究，进行PSII抑制 未知的条进下’ 剂的设计。坦作工作概括为以下几个方面: 一 查阅大量资料，综述了当今除草剂发展动态及 PSII 电子 传递抑制剂发展的历史、作用机制和近年来PSII电子传递抑制剂 的新类型。 二.综述了PSII反应中心的组成和PSIID、蛋白酶结构模拟的 现状，为进一步的研究工作打下了基础。 三.对九个骨架构造不同的PSII抑制剂应用距离比较法 (DIStanceComparisons,DISCO)建立了药效团模型，即DISCO 模型。应用DISCO模型中的活性分子构象作为模板，对不同系列 的PSII抑制剂进行了比较分子场分析((COMFA)。获得了较理想的 结果，说明建立的DISCO药效团模型是正确的。该药效团模型指 导了合理药物分子设计。 四.以DISCO模型作为提问结构，进行了三维结构的搜寻， 从中确定了先导化合物，并设计了系列新型PSII抑制剂。 五.合成新型PSII抑制剂，进行了元素分析和K LTV,NMR 表征。 六.根据hill反应原理，建立了测试PSII抑制剂活性的方法。 以阿特拉津为标准，准确测定了所合成化合物的Iii”反应抑制活 性。 本论文工作获得较满意的结果，在此基础上依据所合成的生 物活性化合物可以进行下一轮的三维构效关系的研究和合理的分 子设计研究。同时，该论文工作为进一步模建D，蛋白的活性空间， 深入研究受体与底物的作用机理提供了重 为新型农药 分子的合理设计、合成与开发应用作出了贡 关键词: 光合作 系统II(PSII)抑制剂，D、蛋白酶， 合卜理两纂计，距离比较法 (DISCO), 比较分子场方法 (CoMFA)，药效团 ABSTRACI Ithasalwaysbeenahotpointtodesignnewdrugmoleculesrationally intheherbicidesresearchingfield.Therationaldrugmoleculedesingcannot onlybreaktheconfinementofolddrugmolecules,butalsoavoidtheblind moleculestobesynthesized,whichdohelptosucceedindesigning， drug molecules. PhotosyntheticphotosystemII(PSII)inhibitorsareakindofherbicides whichblockelectronrtansportinphotosystemII伊SlD.Thiskindofinhibitors actonthesametargetwhichinteractswithplastoquinoneBQinthePSIIlevel.In thisthesis,weconstructedapharmacophoremodelofPSIID,proteinwhose crystalstructuralfeatureofactivesmallmolecules,basedontheadvancedideas ofdrugmoleculedesing.Wesynthesizedsomecompoundsdesingedonthebase ofthispharmacophoremodelandbiologicaldatabank.Thethesisincludedmany thefollowingaspect: Bylookinguplotsofliterature,masternewdevelopmentabout