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* * 第九章 肾上腺素受体激动药 中枢性拟交感胺类:冰毒、曲美 外周性拟交感胺类: 拟交感胺类 按结构分类及特点 基本化学结构——β-苯乙胺 儿茶酚: 3, 4位有-OH 儿茶酚胺类(catecholamines,CA):肾上腺素、去甲肾上腺素、异丙肾上腺素、多巴胺、多巴酚丁胺 特点:口服无效,不易进入CNS,易被COMT和MAO破坏,外周作用快、短、强。 非儿茶酚胺类(non-CA):间羟胺、麻黄碱 特点:基本相反,促NA释放作用。 按对受体亚型的选择性分类 学习要点:是否CA?激动什么受体?受体分布及效应? 肾上腺髓质的主要激素,由NA甲基化形成 化学性质不稳定,遇光、热、碱失效。 【体内过程】CA;宜皮下注射。 【作用机制】 激动α受体和β受体 一、α、β受体激动药 肾上腺素(adrenaline,AD) 【药理作用】 1.心脏:激动β1受体→收缩力↑,HR↑,传导↑ →心输出量↑, SP↑ 2.血管:激动α1受体→皮肤、粘膜和内脏血管收缩 →总外周阻力↑,DP↑ 激动β2受体→骨骼肌血管舒张→DP↓ 冠状动脉舒张(激动β2受体+腺苷增加+灌注压↑ ) 3.血压:治疗量,SP↑,DP±或↓ →平均血压↑ 较大剂量,SP↑,DP↑ →平均血压↑↑ 一次静脉注射,血压呈双相反应(先升后微降) α, β1 β2 4. 内脏平滑肌 ——支气管 ?激动β2受体→支气管平滑肌舒张 ?抑制肥大细胞释放组胺等过敏介质 ?激动α受体→支气管粘膜血管收缩,降低毛细 血管通透性,减轻粘膜水肿。 5. 代谢:促进糖和脂肪分解,血糖↑、FFA ↑ 【临床应用】 1. 过敏性休克:首选,肌内或皮下注射。 药理依据:收缩血管(α),改善心功能(β1) 缓解支气管痉挛(β2),减少过敏介质释放 2. 心脏骤停:iv,心室内注射 3. 支气管哮喘:仅用于急性发作者 4. 与局麻药配伍及局部止血: 【不良反应】 烦躁、头痛、血压升高、心肌缺血、心律失常 【禁忌症】 高血压、动脉硬化、心脏病、糖尿病、甲亢 多巴胺(dopamine,DA) 1. 作用机制: 激动DA受体和α、β1受体 2. 药理作用: ①心血管: 低浓度:激动DA受体→肾、冠脉、肠系膜血管舒张 较高浓度:激动β1受体→心脏兴奋→SP↑ 高浓度:激动α1受体→皮肤粘膜血管收缩→DP↑ ②肾脏: 低浓度→激动DA受体→肾血管舒张、排钠利尿 高浓度→激动α受体→肾血管收缩→少尿 3. 临床应用:休克、急性肾功能衰竭(与利尿药合用) 麻黄碱(ephedrine) 易制毒品,按麻醉药管理 non-CA:口服有效;CNS兴奋;作用弱、慢、久; 2. 作用机制:激动α、β受体+促NA释放(快速耐受) 3. 临床应用:支气管哮喘、鼻黏膜充血 防治硬膜外或蛛网膜下腔麻醉所致低血压 血管神经性水肿、荨麻疹 冰毒、摇头丸 二、 α受体激动药 去甲肾上腺素 (noradrenaline,NA) 神经末梢、肾上腺髓质。药用其重酒石酸盐, 化学性质不稳定,遇光、热、碱失效。 【体内过程】CA;宜静脉滴注给药。 【作用机制】激动α受体强, β1受体弱, β2受体无作用。 α1受体激动药——去氧肾上腺素 α2受体激动药 ——可乐定 【药理作用】 血管:激动α1受体→皮肤、粘膜和内脏血管收缩 →总外周阻力↑,DP↑ 但冠状动脉舒张(腺苷增加+灌注压↑ ) 激动α2受体→抑制NA释放 2. 心脏:激动β1受体→收缩力↑,HR↑,传导↑ →心输出量↑,SP↑ 整体心脏: HR↓(血压↑致反射性迷走兴奋) 3. 血压:小剂量,SP↑,DP±→平均血压↑
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