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主 要 内 容 一、抗原的概念和特性 二、决定抗原免疫原性的因素 三、抗原的特异性与交叉反应性 四、抗原的种类及其意义 五、非特异性免疫刺激剂 (一)免疫佐剂(adjuvant) 1.概念:与抗原一起或预先注入机体,可增强机体对该抗原的免疫应答或改变免疫应答的类型。 2 种类:无机物(氢氧化铝)、微生物及其产物(短小棒状杆菌)、多聚核苷酸、细胞因子、C3d、CpG等。 不完全(或完全)弗氏佐剂(Freund adjuvent) Ag+油剂+乳化剂(+分支杆菌) 3.机制: * 改变抗原的物理状态(油包水乳剂), 延长抗原在体内的停留时间; * 促进吞噬细胞的功能,增强对抗原的处 理和提呈能力; * 刺激淋巴细胞增殖分化,增强扩大免疫应 答能力。 (二)超抗原(superantigen, SAg) 普通抗原 单克隆T细胞应答 1/104 – 1/106 超抗原 多克隆T细胞应答 1/5 – 1/20 * 一类特殊的抗原物质,极微量即能活化多克隆T细胞或B细胞,并诱导强烈应答,故称为超抗原。 * 无须抗原加工与递呈 * 形成TCR Vβ-超抗原-MHC-Ⅱ类分子复合物, *无MHC限制性 SAg的生物学意义 *分泌大量CK发挥毒性作用及诱导炎症反应 *自身免疫病 *免疫抑制 * 抗肿瘤 SAg与T细胞结合的特点 (三)丝裂原(mitogen) 可致细胞发生有丝分裂,进而增殖的抗原,亦称有丝分裂原 。 丝裂原受体 丝裂原 T细胞 B细胞 PHA + - Con A + - PWM + + LPS - + SPA - + 小 结 Antigen, epitope,免疫原性,抗原性,半抗原,超抗原,异嗜性抗原,丝裂原,佐剂 T表位与B表位的区别 - T表位:线性表位,抗原任意部位,需要APC处理,与MHC结合成复合物,被TCR识别(识别加工处理的抗原); - B表位:构象性和线性表位,抗原表面,不需APC处理和 MHC限制,直接被BCR识别(识别天然抗原)。 决定免疫原性的条件: - 抗原的理化性质:分子大小,化学组成与结构复杂性,表位的易接近性,物理性状。 -与机体的相互作用:异物性,进入机体的途径和机体遗传因素。 佐剂的作用机制: 改变物理性状;刺激单核吞噬系统,促进抗原递呈;刺激淋巴细胞增殖和分化。 超抗原的作用特点:结合特征;多克隆激活;不需APC处理和MHC限制 重要的T/B细胞丝裂原 Transpeptidase, inducing ADCC to destroy erythrocytes, inducing hemolysis. * * 氨基酸残基在侧链位置不同,抗原性不同;或侧链的间距不同,影响BCR的可接近性。 * 1 不同化学基团,诱导产生不同特异性的抗体; 2 空间位置的影响,如甲酸在对位、间位和邻位,都可诱导产生各自特异性的抗体; 3 光学构型的影响:如左旋、右旋和消旋的石酒酸可诱导产生各自特异性的抗体。 * 一个抗原分子可具有若干不同的抗原决定基; 针对每个决定基可产生相应的特异性抗体; 但抗原分子上结合抗体的决定基数目,即抗原结合价可能少于或等于该分子上抗原决定基数。 * TI-1抗原有重复决定簇,可刺激成熟与未成熟B细胞活化;而TI-2抗原则仅能激活成熟的B细胞。 * 异嗜性抗原,如溶血性链球菌和人肾小球基底膜和心肌组织有异嗜性抗原;如ABO血型的抗体产生也与细菌异嗜性抗原有关。 * 用于制备抗体,作为非特异免疫增强剂用于抗肿瘤和抗感染。 * 除了T细胞的超抗原外,还发现了B细胞的超抗原,如HIVgp120,直接与BCR重链可变区结合,激活多克隆B细胞。 * 医学免疫学 本科 第 三 章 抗 原 授课教师 李卓娅 主 要 内 容 一、抗原的概念和特性 二、决定抗原免疫原性的因素 三、抗原的特异性与交叉反应性 四、抗原的种类及其医学意义 五、非特异性免疫刺激剂 抗原是免疫应答的驱动因子 一、抗原的概念和特性 概念:抗原(antigen) 可被T、B淋巴细胞识别,启动特异性免疫应答,并可与应答产生的抗体和效应细胞特异性结合的物质。
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