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第十一章 管理毒理学Regulatory Toxicology 卫生毒理学教研室 陈艳 副教授 教学目的与要求 掌握：基本概念：危险度、安全性、ADI、MAC、可接受的危险度、实际安全剂量；安全性评价；毒理学安全性评价程序的原则。 熟悉：危险度评价步骤：危害性认定、剂量-反应关系评价、接触评定、危险度特征分析。 一、重大公共卫生事件 ㈠中国上海甲肝暴发 ㈡中国山西朔州毒酒事件 ㈢中国南京汤山中毒事件 ㈣中国河北自沟苯中毒事件 ㈤日本O-157 事件 ㈥印度博帕尔灾难 ㈦德法荷比二恶英事件 ㈧英国疯牛病 定 义 管理毒理学：毒理学的一个分支，是将毒理学的原理、技术和研究结果应用于化学物质管理，以期达到保障人类健康和环境保护生态环境免遭破坏的目的。 化学品管理的组织机构 国际：IPCS International Program on Chemical Safety , OECD The Organization for Economic Co-operation and Development , IFCS Inter-governmental Forum on Chemical Safety , IOMC The Inter-Organization Program for the Sound Management of Chemicals 美国：FDA—食品，药品和化妆品 EPA—农药和环境化学物 OSHA—工业化学物 中国：卫生部—食品、化妆品、涉及饮用水卫生安全产品和消毒药剂 药品监督管理局—药品 农业部—农药、兽药 国家环保总局—环境化学品 公安部—爆炸品 危险度评价 ----基本概念 危险度 risk ：在特定条件下，因接触某种水平的化学毒物而造成机体损伤、发生疾病，甚至死亡的预期概率。 安全性 safety ： 可接受危险度 acceptable risk ：公众和社会在精神、心理等方面均能承受的危险度。 实际安全剂量 virtual safe dose, VSD 危险度评价（risk assessement） 危险度评价 ----基本程序 危害认定 剂量-反应关系评价 接触评定 危险度特征分析 危险度评价 危害认定：定性评价阶段。目的是确定待评化学毒物在一定条件下与机体接触后，能否产生损害效应；效应的性质、特点和强度如何；化学毒物与损害效应之间有无因果关系。 依据：待评化学毒物的资料；人群流行病学调查资料；毒理学试验资料。 危害性效应的分类： 危险度评价 剂量-反应关系评价：定量危险度评价的第一步。目的为：在认定待评具有危害性的基础上，阐明不同剂量水平的待评物质与接触群体中出现的最为敏感的关键性的有害效应发生率之间的定量关系，确定特定接触剂量下评价人群危险度的基准值。 危险度评价 接触评定：目的是确定危险人群接触待评化学毒物的总量并阐明接触特征，为危险度评价提供可靠的接触数据或估计值。 危险度特征分析：通过对前三个阶段的评定结果进行综合、分析、判断，估算待评化学毒物在接触人群中引起危害概率的估计值，并以文件的形式阐明该物质可能引起的公众健康问题，为政府管理机构提供科学依据。 安全性评价 毒理学安全性评价（toxicological safety evaluation）：是通过动物试验和对人群的观察，阐明待评物质的毒性及潜在的危害，决定其能否进入市场或阐明安全使用的条件，以达到最大限度的减少其危害作用、保护人民身体健康的目的。 安全性评价 现有的较具代表性的安全性评价程序 《食品安全性毒理学评价程序》 《农药毒性试验方法暂行规定》 《化妆品安全性毒理学评价程序和方法》 《中华人民共和国药品管理法》 《化学危险品安全管理条例》 毒理学安全性评价程序 毒理学安全性评价程序 需注意的问题： 1 试验方法和操作技术的标准化 2 注意毒理学试验方法的局限性 3 在综合分析的基础上做出结论 思考题 1、解释基本概念：危险度、安全性、可接受的危险度、实际安全剂量。 2、危险度评价的步骤。 3、现有一种新研制成功的保健食品，在证明其确有保健功能后，能否上市？如果不能，请说明原因并设计如何使其符合规定上市？ * * ㈠上海甲肝暴发 自 1988 年 1 月 19 日起 ,上海市民中突然发生不明原因的发热、呕吐、反食、乏力和黄疸等症状的病例 , 数日内成倍增长 , 截止到当年的 3 月 18 日 ,共发生 29230 例。