第13章代谢调节与基因表达调控.pptVIP

第十三章 代谢调节与基因表达的调控 一、代谢调节 二、酶水平的调节 酶活性的前馈和反馈调节 反馈调节中酶活性调节的机制 6-磷酸葡萄糖对糖原合成的前馈激活作用 磷酸烯醇式丙酮酸羧化反应的调节控制 氨基酸合成的反馈调控 细胞能量状态指标 糖酵解与三羧酸循环途径的调节 共价修饰 酶级联系统调控示意图 cAMP激活蛋白激酶的作用机理 糖原合成酶和糖原磷酸化酶的调控 三酶定位的区域化 细胞膜结构对代谢的调节和控制作用 四、激 素 调 节 的 机 制 甾醇类激素作用原理示意图 肽类激素通过cAMP-蛋白激酶调节代谢示意图 第二节 基因表达的调控 原核和真核基因组 基因(gene)概念的发展 原核生物基因组的特点 原核生物酶合成调节的遗传机制操纵子学说 酶的诱导和阻遏操纵子模型 大肠杆菌乳糖操纵子模型 乳糖操纵子的降解物阻遏 大肠杆菌色氨酸操纵子的衰减作用的可能机制 真核生物基因表达调控 问答题 糖酵解和葡萄糖异生的关系 一、代谢调节的概念 二、代谢调节 1、酶水平的调节 2、细胞结构对代谢途径的分隔控制调节 3、激素调节和跨膜信号转导 第一节 代谢调节 生命是靠代谢的正常运转维持的。生命有限的空间内同时有那麽多复杂的代谢途径在运转，必须有灵巧而严密的调节机制，才能使代谢适应外界环境的变化与生物自身生长发育的需要。调节失灵便会导致代谢障碍，出现病态甚至危及生命。在漫长的生物进化历程中，机体的结构、代谢和生理功能越来越复杂，代谢调节机制也随之更为复杂。 代谢调节的四级水平： 酶水平调节 细胞水平调节 激素水平调节 神经水平调节 多细胞整体水平调节 1、酶的别构效应 ? 酶活性的前馈和反馈调节 2、产能反应与需能反应的调节 3、酶的共价修饰与级联放大机制 前馈（feedforward ）和反馈（feedback ）是来自电子工程学的术语，前者的意思是“输入对输出的影响”，后者的意思是“输出对输入的影响”，这里分别借用来说明底物和代谢产物对代谢过程的调节作用。这种调节可能是正调控，也可能是负调控，其调节机理是通过酶的变构效应来实现的。 S0 Sn S2 S1 E0 E1 En-1 或 + — 或 + — 反馈 前馈 代谢物 别构中心 活性中心 G UDPG 6-P-G + 1-P-G 糖原 糖原 合成酶 ATP ADP UTP UDPG 葡萄糖 丙酮酸 羧化酶 乙酰CoA 磷酸烯醇式丙酮酸 1，6-二磷酸果糖 草酰乙酸 ?-酮戊二酸 拧檬酸 天冬氨酸 氨基酸 蛋白质 嘧啶核苷酸 核酸 氨甲酰天冬氨酸 — — + + + 反硝化作用 氧化亚氮 氨甲酰磷酸 分支酸 脱氧庚酮糖酸-7-磷酸 天冬氨酸 天冬氨酰磷酸 赤藓糖-4-磷酸 脱氢奎尼酸 莽草酸 谷氨酸 磷酸烯醇式丙酮酸 + 预苯酸 Try Phe Trp Ile Trp His CTP AMP Gln Lys Met Thr 酮丁酸 Gly Ala 谷氨酰胺合酶 天冬氨酰半醛 高丝氨酸 氨基苯甲酸 能荷= ————————— [ATP]+0.5[ADP] [ATP]+[ADP]+[AMP] [ATP] [ATP] [ADP] ATP系统质量作用比= 丙酮酸 G 细胞液 柠檬酸 乙酰CoA 柠檬酸 草酰乙酸 ?-酮戊二酸 乙酰CoA 丙酮酸 线粒体 G-6-P F-6-P F-1.6-2P 磷酸果糖激酶 PEP ADP+Pi ATP ADP+Pi ATP NADH O2 ATP ADP+Pi AMP + ATP 2ADP Pi Pi PEP 羧激酶 + + + - - - + + - - - - 己糖激酶 丙酮酸脱氢酶 柠檬酸合成酶 ?-酮戊二酸 脱氢酶 酶分子中的某些基团，在其它酶的催化下，可以共价结合或脱去，引起酶分子构象的改变，使其活性得到调节，这种方式称为酶的共价修饰（Covalent moldification ）。目前已知有六种修饰方式：磷酸化/去磷酸化，乙酰化/去乙酰化，腺苷酰化/去腺苷酰化，尿苷酰化/去尿苷酰化，甲基化/去甲基化，氧化（S-S）/还原(2SH)。 激酶 ATP ADP 磷酸化酶 b （无活性） 磷酸化酶a P （有活性） 磷酸酯酶 -OH H2O P 例：糖原磷酸化酶的共价修饰 意义：由于酶的共价修饰反应是酶促反应，只要有少量信号分子（如激素）存在，即可通过加速这种酶促反应，而使大量的另一种酶发生化学修饰，从而获得放大效应。这种调节方