AML伴重现性染色体异常的研究进展.pptVIP

1、2012.7.5-7.8中国医学科学院血液学研究所血液病研究所血液病医院第四届血液学高峰论坛 白血病论坛 1、AML的基因组学研究----王前飞 2、AL的诊断模式----汝昆 3、AML的预后分层治疗----王建祥 4、复发难治性AML的治疗----金洁 5、AML的预后相关分子标志研究----周剑峰 6、AML微小残留病监测----陈苏宁 7、IVD方案联合α-干扰素治疗Ph+ALL的临床研究---刘霆 8、伊马替尼治疗时代CML的治疗选择----沈志祥 9、慢性髓系白血病治疗反应的监测----秦亚溱 10、嗜酸性粒细胞增多疾病的诊断分型及治疗----肖志坚 1、FISH技术在血液病诊疗中的应用----陈苏宁2、免疫性血小板减少症的病理机制研究进展及治疗方法的合理应用----侯明 WHO急性白血病的诊断要求：病史形态学：结构：骨髓活检；细胞学：骨髓涂片； 骨髓血凝块免疫分型：流式细胞或免疫组化遗传学和FISH，分子生物学----准确诊断  AML分类的历史回顾：史前期：形态学 FAB分类：1976年，形态学+细胞化学+分化特 点  FAB分类—修订版：1985年：M6，M3，M4eo WHO2001  WHO2008 细胞遗传学在AML中的意义：诊断意义：t(8;21)比FABM2更准确；t(15;17)只用于APML;inv(16)不只限于M4eo预后意义：完全缓解；复发的风险；生存率；对治疗的反应性 AML基因组学研究 1、近半个世纪前，Janet Rowley-染色体条纹法--发现9号和22号染色体重组，白血病发生直接诱因---特异性染色体变异---106bp水平的改变 2、近十几年发展的芯片技术以及新一代的测序技术可以快速地在全基因组范围内发现精确到单个核苷酸水平的变异 AML基因组学研究 3、不同高通量技术平台的合理选择和综合应用，能够全面精细地描绘白血病的基因组，转录组和表现遗传组的整体图像---发现单个碱基改变所引起的点突变、多个碱基的插入/缺失、大的结构变异并揭示不同白血病亚型的转录和表观调控网络 AML基因组学研究 4、意义：信息资源+发展前景---AML的致病机理、临床诊断、预后判断以及新型分子药物靶点的设计 5、新一代的测序方法： 1）全基因组测序 2）外显子测序 3）转录组测序和芯片测序 4）染色质免疫沉淀检测组蛋 白修饰等 AML伴重现性染色体异常的研究进展---2008WHO 1、t(8;21)； 2、inv(16)/t(16:16)； 3、t(15;17)； 4、t(9;11)； 5、t(3;3)/inv(3)； 6、t(6;9)； 7、t(1;22)； 8、AML伴NPM1； 9、AML伴CEBPA 总 结 1、细胞遗传学---AL的发病基础，特异性的细胞染色体易位为其主要表现 2、根据细胞遗传学和分子遗传学的改变进行分类更能反应疾病的本质，这种有特殊标记的AML有独立的诊断、治疗和预后特点。 3、2008年WHO提出的伴有重现性染色体异常的AML包括：t(8;21)；inv(16)/t(16:16)；t(15;17)；t(9;11)；t(3;3)/inv(3)；t(6;9)；t(1;22)；AML伴NPM1；AML伴CEBPA 总 结 4、预后好： t(8;21)；inv(16)/t(16:16)；t(15;17)；AML伴NPM1；AML伴CEBPA 5、预后差：t(9;11)；t(3;3)/inv(3)；t(6;9)；t(1;22) 6、AML伴t(8;21) 的患者发病机制有二次突变，且20%-40%有c-kit突变，加用络氨酸激酶抑制剂对于复发患者有57%CR2率 7、APL变异体t(11;17)(q23;q21)，形成PLZF- RARα融合基因，特点：早幼粒细胞颗粒稀少，柴捆细胞少见，用ATRA治疗无效 总 结 8、中大剂量Ara-c为基础化疗： 1）APL高危组巩固化疗方案 2）t(8;21)及t(16;16)巩固化疗方案 3）t(9;11)巩固化疗方案 4）t(1;22)巩固化疗方案 5)AML伴NPM1突变巩固化疗方案 6AML伴CEBPA突变巩固化疗方案 9、造血干细胞移植 1）t(8;21)及t(16;16)1-2疗程中大剂量Ara-c巩固后推荐自体：allo-BMT：仅建议在复发后 2）t(15;17)：CR1不推荐自体+异基因