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乙型肝炎病毒相关性肾小球肾炎HBV associated glomerulonephritis 北京大学第一医院肾内科 刘刚 病毒?宿主 HBV结构 Dane颗粒 ?42nm 基因表达: 长链上有4个可读框架 S、C、P、X HBV血清中的标记物 HbsAg—Anti-HBs HbcAg—Anti-HBc HbeAg—Anti-Hbe HBV-DNA、DNA多聚酶 HBV复制指标 乙型肝炎 传播途径 感染率:10-15% 、欧美0.5%(抗体阳性率50-80%、5%) 临床分类:急性、慢性、重症、淤胆 HBV相关肾炎 抗原抗体复合物: 种植抗原 抗原原位产生 CIC自身免疫 自身免疫 HBV直接感染肾脏 遗传背景 临床及病理表现-儿童 男性 NS MN 乙型肝炎表现多不明显 临床及病理表现-成人-MN 表现似IMN,70%HBeAg(+),15-64%C3?,多有肝炎表现 病理: 光镜:非典型MN 荧光:满堂亮 电镜:电子致密物、病毒样颗粒 临床及病理表现-成人- MPGN 多见HbsAg(+)、C3?,45%高血压,20%肾功能下降 病理:似MPGN I、III型 临床及病理表现-成人-其他 MsPGN (IgAN?): HbsAg在系膜区沉积 新月体性、MCD、FSGS 诊断及鉴别诊断 1989年北京座谈会: 血清HBV抗原(+) 肾小球肾炎,除外SLE等其它继发肾小球病 肾切片中找到HBV抗原 治疗 激素及/或细胞毒药物 效果 –副作用 基本原则 尿蛋白3.5 g/d,对症治疗 尿蛋白3.5 g/d 病毒复制,抗病毒治疗 无病毒复制,可用激素及其他免疫抑制剂治疗 保肝治疗 护肝: 肌苷、能量合剂、肝太乐 抗炎: 干草甜素、秋水仙碱 降酶: 联苯双酯、五味子 退黄: 门冬氨酸钾镁 治疗-干扰素(1) 机理: 抑制病毒复制:ISG?抗病毒蛋白?病毒mRNA降解病毒蛋白合成抑制 B)免疫调节: 增强MHC抗原表达 增强巨噬细胞功能 促进细胞因子产生 治疗-干扰素(2) 效果:ALT大于100、病理有炎症活动、血清HBV-DNA水平低、存在激素反跳、2周后血?2MG升高 副作用:感冒样反应 骨髓抑制 消化道反应 加重自身免疫病 HBVDNA阴性组:12例 在激素、免疫抑制剂治疗前不用抗乙肝病毒药物,如出现HBVDNA 转阳性再加拉米夫定100 mg/d 8 例出现HBVDNA 转阳性,予拉米夫定100m g/d 后,6 例HBV DNA 转阴,2 例下降;肾病完全缓解2 例,部分缓解4 例,无效2 例。 一直阴性的4 例,肾病完全缓解。 HBVDNA阳性组:12例 在激素、免疫抑制剂治疗前1 周开始服拉米夫定100 mg/d; 无效者换用恩替卡韦1 mg/d 。 9 例HBVDNA 滴度逐步下降,但12 月后3 例出现病毒变异,改用恩替卡韦治疗后HBVDNA 重新转阴。另3例无效者换用恩替卡韦转阴 肾病完全缓解8 例,部分缓解2 例,无效1 例,另1 例因出现病毒变异再损伤停用激素、免疫抑制剂后肾病综合征复发。 吗替麦考酚酯(骁悉、MMF)? MPA 通过清除逆转录病毒的dGTP 和GTP 而阻断DNA 的形成,可抑制多种病毒的复制,包括HBV、HCV、单纯疱疹病毒、EB 病毒、柯萨奇B4 病毒和HIV 等,此外可以增强鸟嘌呤为基础的核苷类似物治疗HBV 感染的抗病毒活性。 预 后 儿童缓解率高,成人相对预后差 肾脏病缓解与血清标志物消失相伴随 总 结 了解了HBV的一些基本知识,包括其在世界的高发区、病毒的结构、标记物等。 乙肝的传播途径等。 HBV相关肾炎的发病机制及临床。 HBV相关肾炎的治疗及预后情况。 感谢聆听! 欢迎交流 专家简介:刘刚 副主任医师 副教授 2004年8月至2006年4月,美国华盛顿大学病理系(西雅图)访问学者 国际肾病学会学员(进修肾脏病理诊断及科研)2002年5年制《诊断学》教学片《内科体格检查法》 标准操作示范人卫生部全国执业医师资格考试 职称考试肾脏专业命题专家组负责人。 思 考 HBV血清标记物中说明病人具有传染性的指标有哪些? Bhimma R, Arch Pediatr Adolesc Med. 2003 ,157:1025. Kidney International, 68 (2005), 1750 HBV-DNA +, hepatitis, MN-NS, no IFN Group 1:lamivudine, 100mg/d Group 2:pre-
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