第07章 肿瘤标志物.docVIP

第七章 肿瘤标志物 肿瘤标志物（Tumor Marker）是1978年由Herberman在美国召开的人类肿瘤免疫诊断会上提出的。次年，在英国第七届肿瘤发生生物学和医学会议上被大家确认，并应用于临床。1975年，由Kohler和Milstein创建了淋巴细胞杂交瘤技术，并制备了许多单克隆抗体。1979年，Koprowski用结肠癌细胞制备的单克隆抗体，能识别糖类抗原（carbohydrateantigen , CA199）。近20年来由于免疫生物化学肿瘤标志物是肿瘤细胞产生并分泌到体液中的，常用血清作为测定的样品，由于血清的稀释，检测阳性率，若直接收集肿瘤组织或其附近组织分泌的体液进行测定，可提高检出敏感性和特异性。例如，经内窥镜采集胰液测定CA724和CA199含量，可明显提高胰腺癌的检出率；用乳汁作为CA153和CEA的测定样品，则乳腺癌的阳性率也大大提高。又因同一种肿瘤可含有一种或多种肿瘤标志物，而不同或同种肿瘤的不同组织类型肿瘤标志物，也可有不同的肿瘤标志物，因此应选择几种特异性高的肿瘤标志物联合测定某一肿瘤，以利于提高阳性率。肿瘤标志物的分类和命名十分复杂，尚未统一，常用肿瘤标志物分蛋白质类、糖类、脂类、酶类、激素类、多胺类以及病毒类进行简述 蛋 白 质 肿 瘤 甲胎蛋白 肝细胞性肝癌、癌胚抗原 消化道恶性肿瘤 β2微球蛋白 多发性骨髓瘤、淋巴系统肿瘤 本周氏蛋白 多发性骨髓瘤 铁 蛋 白 白血病、小儿畸胎瘤 胰胚胎抗原 胰腺癌 血清蛋白 肝癌、多发性骨髓瘤M 蛋 白 骨髓瘤、淋巴瘤 细胞角蛋白19片 血清肝癌特异性蛋白 原发性或转移性肝癌 一、甲胎蛋白及其异质体 甲胎蛋白（AFP）是1956年Bergstrandh和Czar在人胎儿血清中发现的一种单多聚体肽链的糖蛋白，其分子量平均为68 000，是由胎儿生长发育中卵黄囊和肝细胞合成，胃肠道细胞也可合成一部分。妊娠期由胎儿产生的AFP含量持续增高，至妊娠12~14周胎儿血浆中AFP值可达到3 g/L；随后即逐渐降低，出生后，AFP合成很快受抑制，其含量降至50 mg/L，周岁末婴儿的浓度接近于成人水平。通常健康成人浓度低于25 μg/L。在细胞恶变过程中，某些细胞基因被重新激活，细胞重新开始合成AFP，以致其含量在肿瘤患者体内明显增加，故测定血清AFP浓度对各相应恶性肿瘤的早期诊断和治疗监测具有重要参考价AFP是原发性肝细胞肝癌的最灵敏、最特异的肿瘤标志，AFP的阳性率在80%以上。AFP可用于原发性肝癌鉴别诊断，当AFP 200 μg/L，持续8周，ALT正常，排除妊娠、生殖细胞恶性肿瘤，则原发性肝癌，少数肝硬化病例亦有A增高，但都为“一过性”升高，持续时间大多不超过2个月。睾丸、卵巢、腹膜恶性畸胎瘤，消化道肿瘤，如胃癌，尤其是伴有肝转移，AFP亦有增高。AFP也明显升高。手术切除或介入治疗后，有效者AFP，若降低不多提示手术切除不。AFP不仅用于诊断，而且用于疗效观察和预后判断。AFP还可用于鉴别绒癌与妊娠，者不增高，先兆流产降低，预后不良的稽留流产，AFP值近年研究表明，AFP存在异质体，其分子结构大部分相同，但碳水化合物链不同，原发性肝癌、转移性肝癌、胚胎细胞和活动性肝病中增高的AFP异质体中，其糖链结构也有所不同。由于各种AFP中糖基可对植物凝集素（lectins）出现不同的亲和性，故可用不同的植物凝集素来鉴别诊断，目前常用的有刀豆素A（ConA）和扁豆凝集素（LCA）。ConA亲和型和不亲和型鉴别原发性肝癌和胚胎肿瘤：原发性肝癌的ConA亲和型AFP 80%，胚胎细胞的ConA亲和型AFP 50%；鉴别原发性肝癌和转移性肝癌：原发性肝癌ConA不亲和型AFP 20%，转移性肝癌 26%；可作为化疗指标，原发性肝癌增殖可产生ConA亲和型AFP，若化疗后ConA亲和型比例明显下降，癌细胞杀灭。LCA亲和型和不亲和型AFP鉴别原发性肝癌与良性活动性肝病：原发性肝癌LCA不亲和型AFP明显低于良性活动性肝病，可将LCA不亲和型AFP 75%定为原发性肝癌界限，其阳性率为87.2%，特异性为97.5%。有利于检测小肝癌（癌3 cm）和AFP低浓度（AFP 400 ng/L）的肝癌：小肝癌和低浓度AFP增高的肝癌，其LCA亲和型