第五章 毒作用影响因素 郭会彩 毒作用是毒物与生物(人或动物)机体相互作用的结果。毒作用出现的性质和强度主要受四个方面的影响: 化学物因素 机体因素 毒物与机体所处的环境条件 化学物的联合作用 第一节 化学物因素 构效关系(SARs)和定量构效关系(Quantitative Structure-Activity Relationship,QSARs) 取代基的影响 异构体和立体构型 同系物的碳原子数和结构的影响 分子饱和度 1、取代基的影响 例3 烷烃类的氢若为卤族元素取代时其毒性增强,对肝的毒作用增加;且取代愈多,毒性愈大, CH3Cl CH2Cl2 CHCl3 CCl4 2、异构体和立体构型: 异构体的生物活性有差异,典型的例子是六六六,有七种同分异构体。常用的有α、β、γ和δ等:γ和δ-六六六急性毒性强,β-六六六慢性毒性大,α、γ-六六六对中枢神经系统有很强的兴奋作用;β、δ-六六六则对中枢神经系统有抑制作用。 2、异构体和立体构型: 带两个基团的苯环化合物的毒性是:对位邻位间位,分子对称的不对称的。 例:1,2-二氯甲醚 1,1-二氯甲醚 CH3—O—CH3 1,2-二氯乙烷 1,1-二氯乙烷 反应停的S(-
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