第4章 病例对照研究 2011.pptVIP

case control study 案例 选择患有某特定疾病的病人作为病例，以不患有该病但具有可比性的个体作为对照，调查他们发病前对某个（些）因素的暴露情况，比较两组各因素的暴露比例，研究该疾病与这个（些）因素的关系。 经统计学检验该因素与疾病之间是否存在统计学关联，推断某个或某些暴露因素可能是疾病的危险因素，从而达到探索和检验病因假说的目的。 暴露(exposure)： 指研究对象接触某些待研究的因素（生物、物理、化学及社会心理因素等）或具备某些待研究的特征及具有某种行为或处于某种状态等。 可以是有害的、可以是有益的 特点 观察性 回顾性，由果及因 设立对照组 无法确定因果关联 应用范围 病因学研究、探索疾病的可疑危险因素 临床治疗效果的研究 疾病预后研究 匹 配/配 比(matching) 要求 对照在某些因素或特征上与病例保持一致 目的 对两组进行比较时排除匹配因素的干扰 分 类 频数匹配 个体匹配 频数匹配（又称成组匹配） 要求对照组与病例组在匹配因素比例上相同 （如：男女各半，65岁以上占1/3） 个体匹配 病例与对照以个体为单位进行匹配，即给每一个病例选择一个或几个对照，配成对或配成伍，使对照在某些因素或特征方面与其相配病例相同或基本相同。 提出病因假设 制定研究计划 培训调查员并进行预调查 开展正式的调查 资料的整理与分析 总结并提交研究报告 一、提出假设 根据以往疾病分布研究或现况调查结果并结合文献，提出病因假设 二、病例与对照的选择 基本原则 代表性 病例能代表总体的病例 对照能代表产生病例的总体人群或源人群 可比性 两组主要特征方面无明显差异 选择病例的要求： 根据研究目的确定 临床特征：诊断明确、可靠，使用金标准 流行病学特征：三间分布特征等 新确诊病例： 病例来源 总体人群中全部病例或总体随机样本人群中全部病例 代表性好 工作开展比较困难 耗费人力物力 医院住院或门诊的病例 比较合作 资料易得到且比较可靠 与对照的可比性好 代表性差 2、对照的选择 原 则 候选对象必须来自于产生病例的总体（源人群） 意味着对照一旦发生所研究的疾病，就能成为病例组的研究对象。 对照与病例比较的方法 成组比较法（group comparison） 匹配法（matching） 来 源 研究的总体人群或抽样人群 医院中患有其它疾病的病人 亲属、邻居、同事、同学等 选择医院对照遵循原则： 多病种病人组成 新发病人 不选择患多种疾病的病人 不选择已知与所研究危险因素有关的病种 三、样本含量的估计 有关参数 人群中被研究因素的暴露率（exposure rate） RR的近似值 OR值（查阅文献或预调查获得） α值 把握度1-β 方 法 查表法 公式法：求病例对照研究样本含量的公式 病例组与对照组例数不等时的公式： 病例数:对照数=1:c 对照组例数为c*n 1:1匹配设计 总对子数 四、确定研究因素 1. 变量的选定（多选与研究目的有关的变量） 2. 变量的定义（明确） 3. 变量的测量（除定性外，尽量获得定量、半定量信息） 2、均衡性检验 比较病例组与对照组在研究因素以外的其他主要特征方面有否可比性，两组非研究因素均衡，其暴露率的差异与发病有关。 二、统计推断 1、分析研究因素与疾病有无关联 四格表卡方检验 2、计算关联强度OR值 3、估计OR的可信区间 疾病与暴露因素之间联系强度的指标： OR（odds ratio），又叫比数比、优势比、交叉乘积比 指病例组中暴露人数与非暴露人数的比值除以对照组中暴露人数与非暴露人数的比值。 RR(相对危险度)，即暴露组与非暴露组发病率之比，或发病的概率之比。 OR的含义与RR相同，指暴露组的疾病危险性为非暴露组的多少倍。 OR1说明疾病的危险度因暴露而增加，暴露与疾病之间为“正”关联； OR1说明疾病的危险度因暴露而减少，暴露与疾病之间为“负”关联。 OR=1说明暴露与疾病之间无关联 1. 不匹配不分层的资料分析（病例对照研究资料分析的基本形式） （1）分析肥胖与脂肪肝有无关联 （2）计算肥胖与脂肪肝的关联强度:OR （3）估计OR可信区间: 2.匹配资料 （三） 分层资料分析 估计OR的可信区间 选择偏倚 信息偏倚 混杂偏倚 1. 选择偏倚 由于选入的研究对象与未选入的研究对象某些特征上存在差异而引起的误差 2.信息偏倚 在收集整理信息过程中由于测量暴露与结局的方法有缺