非小细胞肺癌中MGMT基因启动子甲基化及与K-ras相关性研究.pdf

郑州大学2006届硕十毕业生论文 中文摘要 非小细胞肺癌中MGMT基因启动子甲基化 及与K—ras相关性研究 研究生刘莹 导师 王静教授 郑州大学第一附属医院 呼吸内科 河南郑州 450052 摘 要 背景与目的 肺癌是当今最普遍以及死亡率最高的恶性肿瘤之一。肺癌的发生是一个多基因参与、 多阶段发展的过程，是环境因素与遗传因素相互作用的结果，一方面机体暴露于环境危 险因素而导致DNA损伤促使原癌基因激活和／或抑癌基因失活。另一方面基因多态性的存 在使携带易感基因型的个体少量地暴露于环境危险因素即可发病。烷化剂是重要的化学 致癌物质，作用机制为形成06一甲基鸟嘌呤(秽一methly 生G：c—A：T突变， DNA methyltransferaseMGMT)，可特异性切除并修复驴一甲基鸟嘌岭，维持基因组稳定性。 MGMT基因的失活常导致原癌基因的激活。ras基因是一种重要的细胞原癌基因，其家族 密切，被认为是“启动”癌变的关键基因之一。本研究采用免疫组织化学与甲基化特异 表达与相关性，探讨MGMT在非小细胞肺癌发生发展中的作用，为肺癌的基因诊断提供理 论基础。 材料与方法 试验组为手术切除并经病理确诊的非小细胞肺癌标本60例。其中男性32例，女性28 化鳞癌12例，低分化鳞癌12例，有淋巴结转移者24例，无淋巴结转移者14例；腺癌 22例，高分化腺癌14例，中分化腺癌12例，低分化腺癌12例，有淋巴结转移者12例， 郑州大学2006届硕士毕业生论文 中文摘要 至少5cm，病理诊断为正常肺组织。标本来自郑州大学一附院2004—2005年胸外科手术病 人，这些病人术前未经放疗及抗癌化学药物治疗．标本一部分立即放入一80℃冰箱，待PcR um的切片，分别进行 用；相应一部分标本经10％福尔马林溶液固定，石蜡包埋，切成4 统计分析。MGMT、K—ras蛋白阳性率，MG舭启动子过甲基化率采用x2检验，相关分析采 用s口earman等级相关分析方法，a=O．05为检验水准。 结果 子过甲基化与肺癌患者年龄、性别、吸烟史、肿瘤大小、及肿瘤分化程度的无关。 蛋白阳性表达率为63％(38／60)，差异有统计学意义(尸O．05)。年龄、性别、肿瘤大小、 组织学类型、，P—TNM分期与MGMT蛋白的表达间无关(尸0．05)，而吸烟史、分化程度、 分化程度高的患者中，在伴淋巴结转移的患者中低表达。 有吸烟史的肺腺癌患者，肿瘤体积大，伴淋巴结转移的患者中。 细胞肺癌患者中MGMT与K—ras蛋白的表达呈负相关。 郑州大学2006届碗士毕业生论文 中文摘要 与MGMT蛋白的表达呈负相关。 结论 1、№MT蛋白在非小细胞肺癌中低表达，与肿瘤分化程度、淋巴结转移有关，提示MGMT 表达缺失可能与肺癌发生、进展有关；MGMT蛋白在肿瘤及正常组织中表达的不同，提示 其可能为肿瘤的诊断提供新思路。 呈负相关，提示启动子过甲基化可能是m姗表达调控的主要方式；检测~lGMT启动子过 甲基化可能对肺癌的辅助诊断有一定意义。 3、K—ras蛋白更易表达于有吸烟史的肺腺癌患者中，肿瘤体积大伴淋巴结转移的患 者中表达高，提示K—ras可能与肺腺癌的恶性演变关系密切。 4、MGMT的表达与原癌基因K—ras的激活呈负相关，二者相互协调、共同参与非小细 胞肺癌的发生、发展；联合检测这两种蛋白，可能对肺癌的辅助诊断有一定意义。 关键词 肺癌，MGMT，K．ms，甲基化特异性PCR，免疫组织化学 郑州大学2006届硕士毕业论文 英文摘螫