三叶因子1在胃癌和癌前病变中表达及与细胞增殖和凋亡相关性研究.pdf

中文摘要 三叶因子1在胃癌和癌前病变中的表达及与细胞增 殖和凋亡的相关性研究 摘 要 factor 目的：三叶因子l(trefoill，砰F1)是三叶因子家 族成员之一，又名乳癌相关肽。三叶因子家族是一群主要由 胃肠道粘液细胞分泌的小分子多肽。三叶因子l对胃肠粘膜 有重要的保护作用并促进粘膜损伤和溃疡愈合。近年研究发 现TFFl与胃癌的发生发展有关，其可以抑制肿瘤生长，TFFl 的缺乏可以促进胃癌的形成。本研究采用免疫组织化学法检 测正常粘膜、肠上皮化生胃粘膜、不典型增生胃粘膜及胃癌 组织中的TFFl以及细胞增殖核抗原的表达，采用末端转移 酶介导的dUTP切口末端标记法(TU岖L)检测各组中的细 胞凋亡程度，通过分析TFFl表达和细胞凋亡及增殖之间的 相关性，探讨TFFl在胃癌发生发展中的作用。 方法：正常胃粘膜20例，肠上皮化生胃粘膜30例，不 典型增生胃粘膜34例，年龄为31～78岁，平均48．3岁，胃 癌患者手术标本56例，年龄为45～80岁，平均59．6岁：其 中男性36例，女性20例；高／中分化(包括乳头状腺癌、 管状腺癌)32例，低分化癌(包括低分化腺癌、粘液腺癌、 印戒细胞癌、未分化癌)24例；有淋巴转移的30例，无淋 巴转移的26例；侵及浆膜层者36例，未侵及浆膜层者20 例；按照国际癌症协会制定的胃癌TNM分期标准进行分期， 胃癌22例，弥漫型胃癌36例。以上标本均经病理证实。所 有标本用10％中性甲醛溶液固定，石蜡包埋，采用免疫组织 中文摘要 化学SP法检测正常胃粘膜、肠上皮化生胃粘膜、不典型增 生胃粘膜和胃癌中的TFFl及细胞增殖核抗原(PCNA)的表 达，采用末端转移酶介导的dUTP切口末端标记法(TU姬L) 检测各组的细胞凋亡程度。 采用SPSSl2．0软件包进行统计分析，半定量的等级资 料用秩和检验，两组率间的比较用#检验，各组间增殖与凋 亡指数的比较用单因素方差分析，等级相关用Spearman等 级相关检验。 结果 l三叶因子l(TFFl)在不同胃粘膜病变中的表达：TFFl 的阳性表达位于大部分上皮和腺体，反应呈黄色，主要 位于细胞浆，在胃癌组织中TFFI表达有缺失。TFFl在 不同粘膜病变中的表达强度用平均秩次表示，在正常胃 粘膜组、肠上皮化生组、不典型增生组和胃癌组TFFl的 表达强度逐渐降低，各组差异具有统计学意义(P0．05)。 2 TFFl的表达与临床病理因素的关系：TFFl在肿瘤的不 同分化程度组中表达有显著差异，低分化组TFFl表达阳 性率明显高于高／中分化组，(75．00％w 40．63％，Z2=6．56， PO．05)；弥漫型胃癌中TFFl的表达明显高于肠型胃 癌，(73．53％w 中TFFl在不同性别、年龄、浸润深度、转移状况、不同 的TNM分期中的表达无显著差异(户O．05)。 3 PCNA染色阳性信号位于细胞核内，呈棕黄色，少许细胞 质有淡着色。在正常胃粘膜、肠上皮化生粘膜、不典型 增生粘膜及胃癌组织中细胞增殖指数(PI)呈递增趋势， 各组差异有统计学意义(P0．05)。 中文摘要 4凋亡TUNEL染色阳性信号为棕黄色，多位于细胞核，呈 圆形或环状。胃癌组中细胞凋亡指数(AJ)明显低于正 常胃粘膜、肠上皮化生组和不典型增生组，有显著差异 (|PO．05)，凋亡指数在肠上皮化生时达到高峰，随后 在不典型增生粘膜和胃癌组织中呈下降趋势，各组差异 有统计学意义(P0．05)。 5 胃癌组织中TFFl阳性表达与细胞增殖指数(PI)之间的 关系：每例组织连续切片观察唧1的表达与PCNA表达 的关系，发现TFFl阳性表达较强的胃癌组织PCNA表达 低于TFFl表达较弱的胃癌组织，TFFl的表达与细胞增 殖指数呈负相关(r—O．55，P0．05)。 6胃癌组织中TFFl阳性表达与细胞凋亡指数(A