新药设计与研究模拟卷--山东大学新药设计(网络B).docVIP

新药设计与研究模拟卷 一、填空题（共20分） 1、Ⅱ期临床试验初步评价药物的 疗效 。 2、Ⅲ期临床试验的目的是确定药物的 安全性 和 治疗作用 。 3、定量构效关系中Hansch方法常用的参数有电性参数 、疏水性参数 、立体参数 。 4、受体是一个大分子或大分子复合物 ，它与具有高度复合物 性的激动剂结合，并随之产生一系列的特定反应。 5、药物-受体相互作用的化学本质是药物—受体之间通过化学键 形成药物-受体 复合物。 6、经典的电子等排体是指 结构 相同的原子或基团以及环系等价体 的元素。 7、药物的基本属性是：安全性 、 有效性 、 质量可控性 。 8、电子等排体是指含有相同的原子数和价电子数 、体积 相同 的分子或离子。 9、双前药是无活性的药物分子在体内 经过酶或非酶A腺嘌呤 、G鸟嘌呤、C胞嘧啶 、T胸腺嘧啶 。 二、简答题 1、指出下列原子或基团哪些互为电子等排体: （1）CH4 （2）CH3 （3）CH2 （4）CH （5）NH2 （6）NH （7）O （8）N （9）OH 答：（4）CH和（8）N，（2）CH3（5）NH2（9）OH，（3）CH2（6）NH （7）O 互为电子等排体。 2、写出pivampicillin(structure 1)在体内释放出母体药物的代谢过程（用结构式表示）。 Structure 1 3．写出构成DNA和RNA的所有碱基和戊糖的化学结构式。 4、药物产生药效的决定因素是什么？ 答：决定因素：（1）药物在作用部位的浓度。药物的转运过程将影响药物在受体部位的浓度，而转运过程又受药物理化性质的影响。（2）药物和受体的相互作用力。药物和受体形成复合物，产生生理与生化变化，它主要依赖于药物的化学结构，同时也受代谢和运转的影响。 5、简述β-内酰胺酶抑制剂、ACE抑制剂、HMG-CoA还原酶抑制剂的作用机制和临床应用。 答： Β—内酰胺酶抑制剂的作用：首先与B-内酰胺酶生成酰化酶保护B--内酰胺环，与B—内酰胺类抗生素合用减少耐药菌的产生，用于增强抗菌作用。主要用于产酶的葡萄球菌和革兰阴性杆菌的所致的各种感染。 ?ACE抑制剂机制及作用： 抑制血管紧张素I转变成血管紧张素II，使血管紧张素II和醛固酮生成减少血压减少，用于治疗个性高血压。 ?HMG—CoA还原酶抑制剂及应用：作为胆固醇合成的特异性抑制剂，抑制胆固醇的生物合成，明显降低TC、LDL和升高HDL。用于治疗高胆固醇血症。 三、论述题 1、药物从发现到上市的一般过程。 答：1、化合物广泛筛选，初产生生物活性评价。2、先导化合物的结构鉴定。3、先导化合物的结构优化，被选药物鉴定。4、毒理学研究、药代动力学研究、制剂稳定性研究、化学过程研究。5、整理资料，申请进行临床研究。6、进行ⅠⅡⅢ期临床。7、药品的注册备案。8、批准注册。9、上市。 2、以图示并说明药物-受体相互作用的化学本质。 答：D + R = DR ( E 药物-受体相互作用的化学本质是药物—受体之间通过化学键形成药物-受体复合物。 P192 3、试述先导化合物的发现途径和优化方法。 答：1、天然产物。2、根据生理病理机制设计新药。3、以现有药物作为新药研究的基础。 4、通过代谢物研究发现新药。5、组合化学的方法产生先导物。6、幸运发现的先导物。7、基于生物大分子结构和作用机理设计先导物。 4．举例说明利用前药设计提高某些药物在脑部组织的持续释放。 答：某些酯溶性小而难以转运到脑部的药物，用前药的方法可改善转运的理化性质，从而进入脑部以多巴胺和r-氨基丁酸为例说明其过程。利用氧化---还原转释的原理，可实现使多巴氨定向进入脑部的目的。其过程是：P113 （倒数第六行开始） 得分 评卷人 得分 评卷人 得分 评卷人