单次鞘内注射mLin10-PDZ1结构域小肽抑制剂对骨癌痛小鼠痛行为学的影响.pdfVIP

国 醉学与复苏杂志2013年6月第34卷第6期IntJAnesthResus．June2013。Vo1．34，No．6 论 著 · 单次鞘内注射mLinl0-PDZ1结构域小肽抑制剂 对骨癌痛小鼠痛行为学的影响 周瑜 倪坤 崔昕龙 侯百灵 顾小萍 马正良 摘【要】 目的 探讨单次鞘内注射mLinl0-PDZ1(PSD-95，Drosophiladisks-large，ZO．1)结构域小肽抑制剂对骨癌痛小鼠 痛行为学的影响。 方法 40只雄性C3H／HeJ小鼠完全随机分为肿瘤组(T组)32例和假手术对照组 (s组)8例。将含有2x105 个纤维肉瘤细胞NCTC2472的最小必需培养基 (ct-MEM)接种到T组小鼠右侧股骨远端骨髓腔，建立骨癌痛模型；S组小鼠骨髓 腔注入不含有NCTC2472细胞的ot-MEM。于接种前 1d、接种后 3、5、7、10、14d测定痛行为学指标：自发性抬足次数、机械缩足 阈值 (pawwithdrawalmechanicalthreshold，PWMT)。T组小鼠在接种后第 l4天，进一步按照随机数字表法分为对照control组 (C组)8例和mLinl0-PDZ1结构域小肽抑制剂2．5 g／5 l、5 g／5 l、10 5 组(Gl组 8例，G2组8例，G3组 8例)。G1G3 组分别鞘内注射相应剂量的mLinl0-PDZ1结构域小肽抑制剂，s组和C组鞘内注射等体积的溶媒 10％二甲基亚砜 (DMSO)。在 给药后的2、12、24h分别测定各组小鼠的痛行为学指标。 结果 与s组[(2．1+0．7)次]和术前基础值[(1．8+0．7)次]比较， 肿瘤细胞接种后第 14天T组小鼠自发I生抬足次数 [(13．5+1．4)次]显著增多(P0．05)，PWMT[(0．47i-0．19)g]较S组[(1．7~0．3)g]和基 础值 [(1．83+0．23)g]降低(P0．05)。给药后 2h，与C组及 14d给药前比较 ，G1、G2组和G3组 自发性抬足次数减少，PWMT 增高(火0．05)，且G3组较G1和G2组痛行为学改善更明显(P0．05o至 12h，与C组比较，G2和G3组 自发抬足次数减少(P 0．05)，PWMT增高 (PO．05)；而G1组给药后痛行为学差异无统计学意义( 0．05)。给药后24h，G3组与C组比较，自发抬足次 数减少 ，PWMT升高，差异有统计学意义 (火0．05o 结论 鞘内单次注射mLinl0-PDZ1结构域小肽抑制剂能够改善骨癌痛小 鼠的痛行为。 【关键词】mLin10-PDZ1结构域； 小肽抑制剂；骨癌痛；小鼠 EffectofsingleintrathecalsmallpeptideinhibitorofmLinlO-PDZ1domain on thebehaviorofmousemodelswith bone cancerpain ZHOUYu，NIKun，CUIXin ，HOUBai4ing，GUXiao-ping，MA Zheng4iang． TheKeyLaboratoryof AnesthesiologyInstituteofAnesthesiologyofJiangsuProvince，XuzhouMedw~co ，Xuzhou221002，China Corresponding：MA Zheng4iang，Email163．com A【bstract】 Objective ToexploretheeffectofsingleintrathecalsmallpeptideinhibitorofmLinl0-PDZ1domainonthe behaviorofmousemodelswith bone cancerpain． M ethods 40maleC3H／HeJmicewererandomlydivided intotumorgroup (groupT，n=32)and sham group (groupS，n=8)．OsteosarcomaNCTC2472cellswereimplantedintointramedullaryspaceoffight femursofmiceofgroupTtoinduceongoingbonecancerrelatedpainbe