布洛芬-丹皮酚偶合物的体内外评价的研究.pdfVIP

布洛芬一丹皮酚偶合物的体内外评价 中文摘要 中文摘要 的制剂学性质、药动学、药效学和胃肠道刺激性等进行了系统的评价研究。 系数、不同pH环境和血浆中的稳定性；(2)在制备和评价IPC亚微乳的基础上， 采用在体单向灌流法，考察了大鼠不同肠段的吸收情况；(3)通过股静脉注射给 药后，进行了大鼠体内IPC药动学研究；(4)采用小鼠耳肿胀法和醋酸扭体法考 察了IPC的抗炎镇痛作用；(5)通过小鼠胃组织的病理切片观察、炎症因子的测 定，评价了IPC对胃肠道的刺激性。 结果：(1)IPC的脂溶性很强，在高温条件下发生部分降解，高湿及强光照射 影响不大；在酸性条件下相对稳定，在体外血浆中很快发生降解，半衰期约为1．78 q-2 min。(2)制得IPC亚微乳的大小为182nm，分布均匀，含量为9．228 mg·mL～； 空肠段的吸收速率明显高于其它部位，IPC浓度影响吸收速率。(3)大鼠股静脉 q-4．54， 注射Ibu溶液、lbu亚微乳和IPC亚微乳后，消除半衰期(tl尼)分别为25．75 27．88 4-5．90和29．04q-7．86rain，AUC为181．81，197．45和121．19 mg．mL-1．minq。 切片观察及胃组织中NO、MDA、PGE2测定结果表明，IPC对小鼠胃肠道刺激性 有显著降低的趋势。 结论：IPC的水溶性有待于提高，在血浆中可迅速发生分解释放出母体药物， 空肠段有良好吸收；偶合物的消除半衰期略有延长；在相同剂量下，IPC具有比Ibu 更好的抗炎镇痛效果，且刺激性下降。 关键词：布洛芬；丹皮酚；偶合物；体内外评价 作 者：韩莎 指导老师：崔京浩 Invitroandin vivoevaluationof conlugate 一，一 Abstract novel objective：A ibuprofen-paeonolconjugate(IPC)WaSsynthesizedby esterifieationmethodto the and the improvetherapeuticefficacydecreaSe irritationof evaluationsofIPCwere gastrointestinal(GI)tractibuprofen．The systemic carriedout includingpharmaceutical andGIirritationoflPC． pharrnacodynamics theestablishmentofthe Method：(1)After HPLC methodof analysis IPC，the solubil indifferentconditionand of ity,t