下丘脑TRPV1在LPS致大鼠发热过程中对体温及脑内AVP含量、%5bCa-%272%2b-%5d-%2ci-的影响的研究.pdfVIP

目 录 一、摘 要 中文论著摘要……………………………………………………………………1 英文论著摘要……………………………………………………………………6 二、英文缩略语………………………………………………………………………11 三、论文 前言………………………………………………………………………………12刖舌……………………………………………………………………”………‘l么 材料与方法………………………………………………………………………13 实验结果…………………………………………………………………………16 讨论………………………………………………·……………………………··23 结论…”·………………………………………………………………”………·26 四、本研究创新性的自我评价………………………………………………………27 五、参考文献…………………………………………………………………………28 六、附录 综述…··………·…………………………………………………………………3l 致谢………………………………………………·……………………………··48 个人简介…………………………………………………………………………49 ·中文论著摘要· 下丘脑TRPVl在LPS致大鼠发热过程中对体温及脑 内AVP含量、[Ca2+】i的影响 刖 菁 vanilloid 瞬时感受器电位香草酸亚型1(transientreceptorpotential subfamily member 1，TRPVl)是近年来发现的存在于细胞膜或胞内细胞器膜上的一类与多 种感受功能有关的非选择性阳离子通道蛋白，该通道可被多种理化因素激活，主 要有辣椒素、大于43C的热刺激和质子等，且被激活时主要引起Ca2+的大量内流， 以胞内Ca2+浓度增高的形式调节着相应的生理功能或病理机制的发生。本研究室 以往的研究结果显示，下丘脑中的TRPVl参与了发热过程中的体温调节，特别 是对限制体温升高的幅度具有重要的作用。 精氨酸加压素(arginine 调节时脑内最敏感的作用部位是腹中隔区(ventral septalarea,VSA)，向VSA注 射AVP能明显地抑制家兔的发热反应。 capsazepine可有效的抑制TRPVl的活化效应。 量、细胞内钙离子浓度变化与AVP含量变化的时相关系，以期进一步探讨机体体 温调节过程中限热的生物学机制。 材料与方法 一、实验动物及处理 中国医科大学实验动物中心提供。饲育室室温(20±2)℃，相对湿度40％．60％，昼 夜光照节律12h：12h，单笼饲养，自由进食水。实验中各项操作按常规无菌操作 规则进行。将动物随机分为4组：正常对照组(N)：侧脑室注射溶剂10}xl，30min 0．02 80+80％生理盐水配制) mg·kg-1配制成101xl(溶剂：10％无水乙醇+10％Tween 侧脑室注射溶剂10pl，30min后腹腔注射LPS4ml·k91(20“g·ml～，用生理盐水配 0．02 mg·k91配制成10}_tl，30min后腹腔注射LPS4ml·kg-1。侧脑室插管采用10％ StereotaxieAtlasoftheRat 水合氯醛3ml·kg-1腹腔麻醉下，参照大鼠脑图谱(A Brain)进行。 各组取6只动物持续观察体温变化540min，并描绘其体温变化曲线。在各 样品的采集及处理如下：N组和C组于注射生理盐水后240min时立即断头采样， 打开颅骨顶，暴露脑组织，按大鼠脑图谱以灰结节和视交叉的中心点为界定部位， 取出下丘脑组织，一部分立即进行细胞内钙离子浓度测定，一部分立即投入液氮 中速冻固定，20min后放入．70℃冰箱内待测。 测量体温时将数字温度计探头插入大鼠直肠内6cm处