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米诺环素改善放射性认知功能损害及其相关机制的初步实验研究 中文摘要 米诺环素改善放射性认知功能损害及其相关机制的 初步实验研究 中文摘要 目 的：作为头颈部肿瘤的重要治疗手段，放射治疗在有效缓解病情的同时可以 造成周围正常脑组织的损伤，引起严重认知功能损害从而降低患者的生活质量，目前 已针对其防治措施开展广泛研究。米诺环素—— 四环类抗生素衍生物，已证实在一系 列中枢神经变性疾病中发挥了神经保护作用。因此本实验通过观察米诺环素能否改善 全脑照射引起的认知功能损害及海马神经元损伤，探索该药物是否在放射性认知功能 损害的发生发展过程中具有一定的神经保护作用。 方 法：将 118 只 1 月龄雄性 Sprague-Dawley 大鼠随机分为空白对照组、米诺环 素组、麻醉对照组、麻醉联合药物组、照射组、照射联合药物组。三组给药组于照前 1 天灌胃米诺环素 90 mg/kg·d，照后维持45 mg/kg·d 。经3.6%水合氯醛麻醉后，照射 组与照射联药组大鼠行单次 20 Gy 全脑照射。其中 22 只大鼠于照后 3-12 h 进行 NeuN/Casp-3 和 DCX/Casp-3 免疫荧光染色，观察米诺环素对 20 Gy 全脑照射后依赖 Caspase-3 的海马神经元凋亡通路的影响。照后 1 月予 18 只大鼠 BrdU 标记（50 mg/kg·d ，6 天），与所有剩余大鼠（共 96 只）在照后 2 个月行开放场、Morris 水迷宫 两项动物行为学实验，观察药物对 20 Gy 全脑照射引起的海马依赖的学习和记忆力损 害及焦虑水平的影响。检测结束后，BrdU 标记大鼠（18 只）进行 BrdU/NeuN 免疫荧 光染色，观察药物对 20 Gy 全脑照射后海马神经发生的作用。 结 果：在 Morris 水迷宫实验中，照射 2 个月后照射组大鼠找到隐匿平台的潜伏 期较照射联药组、各对照组均明显延长（P 0.05 ），照射联药组大鼠与各对照组的潜 伏期无显著差异（P 0.05 ）。全脑照射 3h 后即造成大量海马新生神经元凋亡 + + DCX /Casp-3 细胞）（P 0.05 ），6h 后照射联药组的海马新生神经元凋亡水平较 （ 照射组降低了 75% （P 0.05 ）。20Gy 照射 2 个月后，照射组与照射联药组的海马新 + + 生神经元较各对照组均明显减少（BrdU /NeuN 细胞）（P 0.05 ），两组间相比未见 I 中文摘要 米诺环素改善放射性认知功能损害及其相关机制的初步实验研究 显著差异（P 0.05 ）。 结 论：米诺环素可以显著降低全脑照射引起的海马新生神经元凋亡水平，减少 神经元丢失，而且在一定程度上改善了全脑照射引起的幼龄大鼠放射性认知功能损 害，发挥其神经保护作用。这提示我们米诺环素具有潜在的临床应用价值，或许可以 作为脑部肿瘤放射治疗的一种有效辅助药物。 关键词：电离辐射；认知功能；米诺环素；凋亡；神经发生 作 者：李 琨 指导教师：田 野 教 授 张力元 副教授 II Preliminary experimental study of minocycline improves radiation-induced cognitive impairment and its mec