高糖高脂饮食喂养妊娠大鼠的IRS-1与GSK-3表达与意义.pdfVIP

摘要 高糖高脂饮食喂养妊娠大鼠的IRS-1与GSK-3表达与 ，山～，’’’’意义 研究生徐璐璐 导师张苏河 郑州大学第二附属医院内分泌科 河南郑州450014 摘要 背景 妊娠期糖尿病(Gestationaldiabetes mellitus，GDM)作为糖尿病的一个特 殊类型，严重危害母婴健康且产后发生2型糖尿病的危险性显著增加，目前研究 表明胰岛素抵抗(insulinresistance，IR)、环境因素特别是不合理饮食方式在其 发病机制中的作用较为重要。胰岛素底物受体．1(insulin rate．1。 receptorsubst IRS．1)是最早发现的胰岛素受体底物，在骨骼肌组织中表达丰富，是胰岛素信号转 导通路中的重要调节物质，IRS．1表达的功能缺陷参与了胰岛素抵抗的形成。糖 kinase-3，GSK一3)是糖原合成途径中的关键酶， 原合酶激酶(glycogensynthase 通过磷酸化糖原合酶使其失活，从而抑制糖原合成，致血糖升高，骨骼肌组织 中GSK．3的过量表达和过度活化与胰岛素抵抗的发生发展有一定的关系。但是上 述两个因子与妊娠期糖代谢异常的关系尚不清楚，且饮食干预改善胰岛素抵抗 的分子学机制有待进一步研究。 目的 通过建立妊娠期糖代谢异常大鼠模型，初步研究IRS．1及GSK．3在妊娠期糖 代谢异常大鼠骨骼肌组织中的表达以及饮食干预改善胰岛素抵抗的分子学机 制。 材料与方法 SD雌性大鼠75只，购于郑州大学实验动物中心，体重为1809．2009，雄性 大鼠24只。适应性喂养一周，随机分为两组，高糖高脂组45只，普通饮食组 摘要 30只，分组喂养六周后随机分为五组，每组15只，即：高糖高脂组妊娠组(SFP)、 高糖高脂非妊娠组(SFV)、普通饮食妊娠组(NP)、普通饮食非妊娠组(NV)、 妊娠后饮食干预组(GHP)。于实验的第七周大鼠受孕，于大鼠妊娠的第18天 做OGTr，第20天心内取血，检测空腹胰岛素、胆固醇、血糖、甘油三酯，并 计算出胰岛素抵抗指数。取骨骼肌组织标本采用逆转录．聚合链反应方法检测其 forwindowsl IRS．1和GSK．3mRNA的水平，用SPSS 7．0统计学分析软件分析胰 及GSK．3mRNA的表达水平有无差异。 结果 (1)SFP的血脂、空腹血糖、胰岛素和胰岛素抵抗指数与NV组、NP组和 述指标明显下降，差异有统计学意义(球O．05)；GHP组与NP组相比明显上升， 差异有统计学意义(匹0．05)。 水平有明显的升高，差异有统计学意义(胙0．05)；与NV组相比，NP组和SFV 组血糖明显的升高，差异有统计学意义(西0．05)；GHP组与SFP组相比明显 下降，差异有统计学意义(．吓O．05)；GHP组与NP组相比明显上升，差异有统 计学意义(萨O．05)。 差异具有统计学的意义(正0．05)；与NV组相比，NP组和SFP组水平都会下 降，差异有统计学意义(矿O．05)；GHP组与SFP组相比是上升的，且差异具 有统计学意义(∥0．05)：GHP组与NP组相比是下降的，且差异具有统计学意 义(∥O．05) 异具有统计学的意义(∥O．05)；与NV组相比，NP组和SFP组水平都会上升， 差异有统计学意义(肛0．05)；GHP组与SFP组相比是下降的，且差异具有统 计学意义(∥O．05)；GHP组与NP组相比明显上升，差异有统计学意义(∥O．05)。 (5)相关性分析显示：高糖高脂妊娠组骨骼肌组织GSK一3的表达与胰岛素抵 旷幻．023)：GSK-3与IRS-l的表达呈负相关(