遗传实验——血友病.pptVIP

遗传学临床咨询—— 血友病 血友病（Hemophilia） 是一组由于血液中某些凝血因子的缺乏而导致患者产生严重凝血障碍的遗传性出血性疾病，男女均可发病，但绝大部分患者为男性。包括血友病甲、血友病乙和因子 XI缺乏症（曾称血友病丙）。前两者为性 连锁隐性遗传，后者为常染色体不完全隐性遗传。 血友病在先天性出血性疾病中最为常见，出血是该病的主要临床表现。 临床表现 自发或轻微外伤后出现皮下大片瘀血或肌肉深部血肿、局部紫黑，粘膜出血以鼻衄、牙龈出血多见，消化道出血不多见，膀胱、肾、肺及胸膜出血均少见，颅内出血虽不多见，但可危及生命。 关节病变主要表现为肿痛，反复出现引起慢性增生性关节炎，导致关节畸形，丧失功能。 甲型血友病 反复自发性或在轻微损伤后出血不止。体表、体内任何部位均可出血，可以涉及皮肤、粘膜、肌肉内或器官内，如关节腔出血可致关节积血。实验室检查可见凝血时间显著延长，血浆抗血友病球蛋白减少或缺如。在男性中发病率约为1/5000。 乙型血友病 与甲型血友病类似，出血部位为肌肉、关节和深部组织。 分类分型 示右膝急性关节积血 示骨变薄，踝关节增大，软骨缺失 甲型血友病的临床症状 血友病的相关遗传咨询 临床表现和家系的调查 遗传方式和遗传特征 实验室诊断 病例分析 产前遗传咨询和产前诊断 临床治疗 血友病的遗传方式 甲型血友病：为XR 乙型血友病：为XR 丙型血友病：为AR 血管性假血友病：为AD或AR 患者双亲表型都正常,但是都是致病基因的肯定携带者。 同胞中约1/4个体发病,男女发病机会均等。 系谱中看不到连续遗传的现象,一般在小家系中,病例呈散发性，较大家系中可见到同时患病的同胞。 近亲婚配时后代发病风险显著增高。 常染色体隐性遗传的系谱特点 诊断要点 发病特点：男性，小于2 岁或童年以后发病，发病越早症状越重，反复出血，终身不愈。 出血特点：自发或轻微外伤即见渗血不止，甚至持续数天，多为瘀斑、血肿；膝、踝、肘、腕等关节易出血，反复出血可致关节畸形，口鼻粘膜出血也多见。 实验室检查 ①凝血象检查见凝血时间延长(轻型可正常)，凝 血酶原消耗不良(约占70%患者)。 ②凝血因子测定异常。 实验室检查 血象：一般无贫血，白细胞、血小板计数正常。 出凝血检查：出血时间正常；凝血时间延长；凝血酶原时间（PT）正常；活化部分凝血活酶时间（APTT）延长，能被正常新鲜血浆或硫酸钡吸附血浆纠正者为血友病甲（A）；能被正常血清纠正，但不被硫酸钡吸附血浆纠正者为血友病乙（B）。 凝血因子活性测定：因子VIII促凝活性（VIII：C）测定明显减少（血友病甲，分型：重型1%，中型2%～5%，轻型6%～25%，亚临床型26%～49%）；因子IX促凝活性（IX：C）测定减少（血友病乙）。 病例分析 一对夫妇中，男方为甲型血友病患者，女方正常。患者目前表型健康的女儿（咨询者）想知道她本人及其子女携带甲型血友病致病基因的概率。 携带者概率：100% 携带者概率：25% 一位女性，其兄弟是甲型血友病患者。她已生育了2个正常男孩，现又怀孕。当得知血友病为遗传病后，想知道第三个孩子是患者的风险。 携带者概率：50% 患病概率：1/2×1/4=1/8 产前遗传咨询 系谱分析 再发风险估计 婚检和产检 产前诊断又称宫内诊断，是指胎儿出生前采用各种方法预测其是否有先天性疾病（包括畸形和遗传性疾病），为能否继续妊娠提供科学依据。 血友病产前诊断 因血友病基因诊断耗时较长，建议高风险女性孕前先做携者检测，确定为携带者的，孕后可选择9周左右抽绒毛或18周左右抽羊水进行胎儿产前诊断。 孕后20周仍未行携带者检测的，原则上不再接受血友病的产前基因诊断。 产前诊断所需血样除前述人员外，还需加一份孕妇配偶血样及胎儿绒毛或羊水标本。 （产前）基因诊断 连锁分析法（RFLP、VNTR、SNP）； 突变检测 ⑴PCR-SSCP; ⑵ARMS; ⑶DHPLC; ⑷SEQUENCE; ⑸Reverse Dot Hybridization ; 血友病携带者检查 按受检者与患者关系不同，分为以下几种情况： 受检者与患者为同胞兄弟姐妹，需至少四份血样：患者、患者父母、受检者本人。 受检者与患者为姨表亲，需至少六份血样：患者、患者父母、受检者、受检者父母。（若可提供受检者外公、外婆血样更利于检测） 患者为受检者外甥：需六份血样：患者、患者父母、受检者、受检者父母。 携带者概率：100% 女：患病率：0%，携带率50% 男：患病率：50%，携带率50% 携带者概率：50% 患病概率：1/2×1/4