2009第21章解热镇痛药.pptVIP

抗炎药： 糖皮质激素 解热镇痛药(非甾体类抗炎药，NSAIDs) 具有镇痛、解热、抗炎和抗风湿作用 用于缓解炎症症状，并不影响疾病进程 常见NSAIDs ： 水杨酸类：阿司匹林(Aspirin) 苯胺类：对乙酰氨基酚 (acetaminophen) 吲哚衍生物及类似物：吲哚美辛(indomethacin) 舒林酸(sulindac) 丙酸类：布洛芬(ibuprofen)、萘普生(naproxen) 其他：保泰松(phenylbutazone) 、双氯芬酸 (Diclofenac) 选择性COX-2抑制剂： 美洛昔康(meloxicam) 、塞来昔布(celecoxib)、 尼美舒列(nimesulide) 简 史 共同的药理作用机制 可逆或不可逆抑制环加氧酶(cyclooxygenase, COX)，使前列腺素(prostaglandin ,PG)的生物 合成受抑 环氧酶cyclooxygenase , COX COX-1 structural type 结构型 参与血管舒张、血小板聚集、胃粘膜血流、胃粘液分泌及肾功能的调节 COX-2 derivational type 诱导型 一般在正常组织较少表达，而在炎症部位呈诱导性表达，是产生PGE2等炎症介质的关键酶 环氧合酶—1和环氧合酶—2实际上，我们为不同的用途构造了两种环氧合酶（环氧合酶—1和环氧合酶—2）。环氧合酶—1在许多不同的细胞内存在，用来产生处理全身基本信息的前列腺素。第二种酶只存在于专门的细胞内，用来发出疼痛和炎症信号。可惜的是，阿斯匹林对两种酶都攻击。一旦环氧合酶—1被攻击，阿斯匹林就能导致令人讨厌的并发症状，如胃出血。但可喜的是，我们现在可以得到一些特殊的药物，它们只抑制环氧合酶—2，使环氧合酶—1可以执行它的基本功能。这些新药是选择性的止痛药和退烧药， 并没有副作用 COX-1和COX-2的特性 药理作用——解热作用 解热作用 1） 发热 药理作用——镇痛作用 Mechanism of analgesia 药理作用——抗炎作用 药理作用——抗血小板聚集作用 NSAIDs共同的毒副作用与禁忌症 1.胃肠道反应及出血，溃疡形成 解热镇痛剂量： 恶心 、呕吐、上腹痛 抗炎抗风湿剂量： 胃炎、胃溃疡、无痛性胃出血、溃疡穿孔出血 局部刺激 抑制胃肠PG合成(主要) 2.血凝障碍 Ａ.出血倾向　大剂量：抑制肝凝血酶原 小剂量：TXA2合成受抑 　　　　　 禁忌症：有出血性倾向的疾病、临产妇、孕妇、 VitK缺乏、重症肝病 Ｂ.血栓形成　(尚未定论) PGI2生产的主要来源：COX-2 选择性COX-2抑制剂　　　　　　 3. 肾功能的影响 Ａ. NSAIDs：水肿 PGs使肾血管扩张、血流加速、拮抗ADH Ｂ. 肾损伤 　 禁忌症：严重肝肾损害 4. 过敏反应 　 一般过敏反应、阿司匹林哮喘(β激动药无效) 　 肝损害(少见) NSAIDs与其它药物的相互作用 NSAIDs 药动学特性:　高血浆蛋白结合率 　　　　　　　　　 有机酸NSAIDs从肾小管排出 药动因素 口服抗凝药,苯妥英钠,磺酰脲类口服降血糖药 碱性/酸性药物 丙戊酸、呋噻咪、青霉素、甲胺蝶呤 药效因素 糖皮质激素 　　　　　　 二十世纪十大重大发明 1. 原子弹 6. 民航客机 2. 航天飞机 7. 个人电脑 3. 电视 8. 移动电话 4. 人造卫星 9. 克隆羊 5. 阿司匹林 10.因特网 一种奇妙的药 　 现在最常用的药是什么？是阿斯匹林，它是一种有效的镇痛药物。当身体积极抵御外来感染和伤害的时候，它能够缓解发热和炎症,还能够减缓血液凝集，降低心脏病在易感人群中的发生频率，并且越来越多的证据证明它在抗击癌症方面也有显著的效果。阿斯匹林已经被规范地应用了一个世纪，在此之前,古代人们就已经开始在使用了。在柳树皮中发现了一种类似的化合物——水杨酸，它是草药的主要成分。但直到最近几十年，我们才清楚地了解到阿斯匹林的作用机理和改良方法。 前列腺素 人们一直希望找到一种具有多种功能的药，阿司匹林就是。它抑制机体的一个中间过程，即阻碍前列腺素（用于携带局部信息的关键激素）的产生。大多数激素是由专门的