托拉塞米对5／6肾切除大鼠肾纤维化的治疗作用.pdfVIP

医药导报２００７年１２月第２６卷第１２期卷终 ·１３９５· ·药物研究· 托拉塞米对５／６肾切除大鼠肾纤维化的治疗作用 赵晓琴，何晓峰，刘晓城 （华中科技大学同济医学院附属同济医院肾内科，武汉　４３００３０） ［摘要］　目的　观察托拉塞米对大鼠肾纤维化的影响，探讨其作用机制。方法　雄性 ＳＤ大鼠３０只，随机分为对 照组６只，其余大鼠以５／６肾切除方法诱导成为慢性肾纤维化模型，分为模型组７只，用药一组和用药二组各６只（手术 １ １ 及用药过程中共死亡５只），分别腹腔注射托拉塞米０．３，１．０ｍｇ·ｋｇ ·ｄ，ｑｄ，共１２周后处死大鼠，检测各组大鼠血肌 酐、尿素氮、血糖、血钾及血尿酸，观察并评估肾小球硬化和间质损害程度，并用ＲＴＰＣＲ法检测肾组织转化生长因子 β １ （ＴＧＦ ）及 型纤溶酶原激活物抑制药（ＰＡＩ１）ｍＲＮＡ的表达。结果　用药组的肾功能优于模型组，残肾病理改变也 β Ⅰ １ 明显减轻，且无明显不良反应，ＴＧＦ 及ＰＡＩ１ｍＲＮＡ表达也较模型组明显下降。结论　托拉塞米可改善５／６肾切除大 β １ 鼠肾功能及肾脏病理改变，其肾脏保护作用可能与其抑制ＴＧＦ 及ＰＡＩ１的过度表达有关，并存在一定的剂量依赖性。 β １ ［关键词］　托拉塞米；肾纤维化；转化生长因子 ； 型纤溶酶原激活物抑制药 β Ⅰ １ ［中图分类号］　Ｒ９８３．１；Ｒ９６５．１　　　［文献标识码］　Ａ　　　［文章编号］　１００４０７８１（２００７）１２１３９５０３ ＥｆｆｅｃｔｏｆＴｏｒａｓｅｍｉｄｅｏｎｔｈｅＲｅｎａｌＦｉｂｒｏｓｉｓｉｎ５／６ＮｅｐｈｒｅｃｔｏｍｉｚｅｄＲａｔｓ ＺＨＡＯＸｉａｏｑｉｎ，ＨＥＸｉａｏｆｅｎｇ，ＬＩＵＸｉａｏｃｈｅｎｇ（ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＭｅｄｉｃａｌＮｅｐｈｒｏｌｏｇｙ，ＴｏｎｇｊｉＨｏｓｐｉｔａｌＡｆｆｉｌｉａｔｅｄ ｗｉｔｈｔｈｅＴｏｎｇｊｉＭｅｄｉｃａｌＣｏｌｌｅｇｅ，ＨｕａｚｈｏｎｇＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙｏｆＳｃｉｅｎｃｅａｎｄＴｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，Ｗｕｈａｎ４３００３０，Ｃｈｉｎａ） ＡＢＳＴＲＡＣＴ　Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ　Ｔｏｓｔｕｄｙｔｈｅｅｆｆｅｃｔｓｏｆｔｏｒａｓｅｍｉｄｅｏｎｔｈｅｃｈｒｏｎｉｃｒｅｎａｌｆｉｂｒｏｓｉｓｉｎ５／６ｎｅｐｈｒｅｃｔｏｍｉｇｅｄｒａｔｓａｎｄｔｏ ｐｒｏｂｅｉｎｔｏｔｈｅｐｏｓｓｉｂｌｅｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ．　Ｍｅｔｈｏｄｓ　３０ｍａｌｅＷｉｓｔａｒｒａｔｓｗｅｒｅｒａｎｄｏｍｌｙｄｉｖｉｄｅｄｉｎｔｏ４ｇｒｏｕｐｓ： ｔｈｅｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐ ① （ｎ＝６）， ｍｏｄｅｌｇｒｏｕｐ（ｎ＝７）， ｄｒｕｇｔｒｅａｔｍｅｎｔｇｒｏｕｐＡ（ｎ＝６）ａｎｄ ｄｒｕｇｔｒｅａｔｍｅｎｔｇｒｏｕｐＢ（ｎ＝６）．Ａｍｏｄｅｌｏｆ ② ③ ④ ｃｈｒｏｎｉｃｒｅｎａｌｆｉｌｒｏｓｉｓｗａｓｓｅｔｕｐｉｎｅａｃｈｏｆｔｈｅｒａｔｓｏｆｇｒｏｕｐ ｔｏｇｒｏｕｐ ｂｙ