差示扫描量热法在晶型药物研究中的应用.pdfVIP

第二届中国晶型药物研发技术研讨会 2010年5月21日-23日 ★会议交流论文★ 差示扫描量热法在晶型药物研究中的应用鬈 郭永辉，杨宁，吕扬宰枣 北京协和医学院，中国医学科学院，药物研究所，北京，100050 摘要：目的：探讨用差示扫描量热法(DSC)测定化学物质晶型研究实验中影 响测定结果的因素。方法：通过改变DSC纯度测定中不同影响因素，从而优化测 定条件。结果：供试品的颗粒大小、供试品的重量、升温速率对晶型研究实验结果 有较大影响。结论：综合分析DSC法晶型研究时的各种实验条件，采用差示扫描 量热法进行晶型研究是一种准确简便的分析方法。 关键词：差示扫描量热法；晶型研究；影响因素 差示扫描量热法(DSC)是一种热分析法。在程序控制温度下，测量输入到试 样和参比物的功率差(如以热的形式)与温度的关系。差示扫描量热仪记录到的曲 线称DSC曲线，它以样品吸热或放热的速率，即热流率dH／dt(单位：毫焦／秒)为 纵坐标，以温度T或时间t为横坐标，可以测定多种热力学和动力学参数，例如熔点， 比热容、反应热、转变热、相图、反应速率、结晶速率、高聚物结晶度、样品纯度 等。在药物晶型分析方面，DSC简便、快速，绘制的图形简单、明了，便于定性区 分各晶型以及在加热时转型的温度和转型的方向，还可以定量测定假多晶型中含溶 剂分子的个数，因而是晶型研究中最常用的方法。目前，一些发达国家已把热分析方 法作为控制药品质量的主要方法之一。中国药典2000年版也收载了热分析方法。近 年来，国内外应用差示扫描量热法进行晶型研究已有较多报道，尹华等在对西咪替 丁的多晶型研究中，还对I、II晶型的混晶进行了粗略的定量【11。由于差示扫描量热 法是一种动态技术，所以在用DSC进行晶型研究过程中，有很多因素会影响最终的实 验结果，例如供试样品的颗粒大小、供试样品的重量、升温速率等。本实验对DSC 法进行晶型研究的影响因素进行了探讨。 +基金项目：重大新药创制十一五规划项目中关键技术“药物晶型研发关键技术研究”(项目编号： 2009ZX09501—021)；卫生部公益性行业科研专项“重大疾病临床治疗效果的药物因素分析”(项目编号： 200802041) Fax：86010 ””“2401鬻黪50}月82I韶2“3：日一日 一、材科与方法 1．样品与实验仪器 橙皮素、甘草次酸为中国医学科学院药物研究所提供； 物质镏(OBWI3202)作为标准来标定仪器； 实验坝j定用坩埚：标准40uLAl203坩埚： 2．实验方法 精密称取供试化学物质，置于40I|tL的标准AI徊，坩埚中，压盖，备用．将供试 坩埚与参比坩埚放入DSC热电偶的相应位置上，记录DSC热流值变化曲线． 3．粒度实验结果影响 对同一批重结晶工艺的橙皮素进行DSC分析。将该批次槎皮素分别进行不同程 种不同颗粒大小的橙皮素供试样品。各自称取相同重量不同颗粒大小的橙度素样 品，在6K／rain的升温速率下进行实验。实验结果获得的曲线呆用同一种积分方法 进行处理。不同粒度的橙发素热流值变化曲线见图1。 ‘ 一…一1·～一2==” ’i- I II IIl size 1 Theheatflowcurvesofdifferent Figure particle 由图I可以看出，粒度为40目时，橙皮素测定的熔距为4C，熔距较大：粒度 为100目时，橙皮索测定的熔距为2C，熔距较小；粒度为200目时，橙度素测定 测定的熔距为2。C，熔距较小。由宴验数据可以看出，当橙皮素的粒度为100目时，