·基础研究·大麻素受体2激动剂JWH015.pdfVIP

中华行为医学与脑科学杂志２０１２年１月第２１卷第１期　ＣｈｉｎＪＢｅｈａｖＭｅｄ＆ＢｒａｉｎＳｃｉ，Ｊａｎｕａｒｙ２０１２，Ｖｏｌ．２１，Ｎｏ．１ ·１３· ·基础研究· 大麻素受体２激动剂ＪＷＨ０１５对瑞芬太尼 诱发痛觉过敏的影响 张威 张伟 刘晓杰 张娟 蒋明 马正良 顾小萍 【摘要】 目的 探讨大麻素受体２（ｃａｎｎａｂｉｎｏｉｄｒｅｃｅｐｔｏｒ２，ＣＢ２Ｒ）激动剂ＪＷＨ０１５对瑞芬太尼诱发的 切口痛模型大鼠痛觉过敏的影响。方法 ６０只雄性ＳＤ大鼠采用随机数字表法随机分成２大组：鞘内给药 组和腹腔给药组。每大组又随机分为５小组：鞘内给药组分为对照组１（Ｃ１组）、切口痛组 １（Ｉ１组）、瑞芬 太尼组１（Ｒ１组）、切口痛＋ＪＷＨ０１５组（ＱＩ组）、切口痛＋瑞芬太尼＋ＪＷＨ０１５组（ＱＲ组）；腹腔给药组分为 对照组２（Ｃ２组）、切口痛组２（Ｉ２组）、瑞芬太尼组２（Ｒ２组）、切口痛 ＋ＪＷＨ０１５组（ＦＩ组），切口痛 ＋瑞芬 太尼＋ＪＷＨ０１５组（ＦＲ组），每组６只。ＱＩ组与 ＱＲ组在造模前３０ｍｉｎ鞘内注射 １０ｇＪＷＨ０１５，Ｃ１、Ｉ１、Ｒ１ μ 组均鞘内给予２０％的二甲基亚砜（ＤＭＳＯ）溶液，容积均为１０ｌ；而ＦＩ组与ＦＲ组在造模前３０ｍｉｎ腹腔注射 μ １００ｇＪＷＨ０１５，Ｃ２、Ｉ２、Ｒ２组均腹腔给予４％的ＤＭＳＯ溶液，容积均为０．５ｍｌ。除Ｃ１／Ｃ２组外，其余各组均 μ 制作切口痛模型，Ｒ１／Ｒ２组、ＱＲ组和ＦＲ组在造模的同时皮下泵注瑞芬太尼０．０４ｍｇ／ｋｇ，其余组皮下泵注 生理盐水，容积均为０．４ｍｌ，３０ｍｉｎ泵完。测量术前２４ｈ及术后２，６，２４，４８ｈ大鼠手术切口同侧后爪的机械 缩足反射阈值（ＰＷＭＴ）及热缩足潜伏期（ＰＷＴＬ）。结果 与Ｃ１／Ｃ２组和基础值比较，Ｉ１／Ｉ２组术后ＰＷＭＴ 和ＰＷＴＬ均降低（＜０．０１）；与Ｉ１／Ｉ２组比较，Ｒ１／Ｒ２组术后ＰＷＭＴ和ＰＷＴＬ均明显降低（＜０．０５）；与Ｒ１／ Ｐ Ｐ Ｒ２组相比，ＱＲ组从术后６ｈ的ＰＷＭＴ［（７．７８±１．０９）ｇ］和ＰＷＴＬ［（１７．２８±１．５８）ｓ］开始明显升高（＜ Ｐ ０．０５），与ＦＲ组在术后６ｈ、２４ｈ和４８ｈ的ＰＷＭＴ［（７．７９±０．７２）ｇ，（９．５０±１．１７）ｇ，（７．８６±１．１６）ｇ］和 ＰＷＴＬ［（１６．２３±１．５０）ｓ，（１９．５３±１．６３）ｓ，（１８．１０±０．９３）ｓ］升高的结果一致。结论 鞘内及腹腔注射 ＪＷＨ０１５均可以有效缓解由瑞芬太尼诱发的切口周围组织痛觉过敏。 【关键词】 大麻素； ＣＢ２； ＪＷＨＯｌ５； 瑞芬太尼； 痛觉过敏 Ｔｈｅｅｆｆｅｃｔｏｆｃａｎｎａｂｉｎｏｉｄｒｅｃｅｐｔｏｒ２ａｇｏｎｉｓｔＪＷＨ０１５ｏｎｔｈｅｈｙｐｅｒａｌｇｅｓｉａｉｎｄｕｃｅｄｂｙｒｅｍｉｆｅｎｔａｎｉｌＺＨＡＮＧ Ｗｅｉ，ＺＨＡＮＧＷｅｉ，ＬＩＵＸｉａｏｊｉｅ，ＺＨＡＮＧＪｕａｎ，ＪＩＡＮＧＭｉｎｇ，ＭＡＺｈｅｎｇｌｉａｎｇ，ＧＵＸｉａｏｐｉｎｇ．ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＡｎｅｓｔｈｅ ｓｉｏｌｏｇｙ，ＤｒｕｍＴｏｗｅｒＨｏｓｐｉｔａｌＡｆｆｉｌｉａｔｅｄｔｏＭｅｄｉｃａｌＣｏｌｌｅｇｅｏｆＮａｎｊｉｎｇＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｎａｎｊｉｎｇ２１００００，Ｃｈｉｎａ 【Ａｂｓｔｒａｃｔ】 Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ Ｔｏｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅｔｈｅｅｆｆｅｃｔｓｏｆｃａｎｎａｂｉｎｏｉｄｒｅｃｅｐｔｏｒ２（ｃａｎｎａｂｉｎｏｉｄｒｅｃｅｐｔｏｒ２， ＣＢ２Ｒ）ａｇｏｎｉｓｔＪＷＨＯｌ５ｏｎｔｈｅｈｙｐｅｒａｌｇｅｓｉａｉｎｄｕｃｅｄｂｙｒｅｍｉｆｅｎｔａｎｉｌｉｎａｒａｔｍｏｄｅｌｏｆｐｏｓｔｏｐｅｒａｔｉｖｅｐａｉｎ．Ｍｅｔｈｏｄｓ ＳｉｘｔｙＳＤｒａｔｓｗｅｒｅｒａｎｄｏｍｌｙｄｉｖｉｄｅｄｉｎｔｏ１０ｇｒｏｕｐｓ（ ＝６ｅａｃｈ）：ｃｏｎｔｒｏｌｇ