5963例糖尿病患者辛伐他汀降胆固醇治疗的MRCBHF心脏保.docVIP

5963例糖尿病患者辛伐他汀降胆固醇治疗的MRC/BHF心脏保护研究：随机安慰剂对照试验 心脏保护研究协作组 摘要 背景尽管糖尿病患者血浆LDL胆固醇的水平常常与普通人群的水平相近，但是这些患者心血管疾病的发病率及死亡率增加。既往有关糖尿病患者降胆固醇治疗疗效的研究资料不多。虽然糖尿病患者发生心血管疾病的危险升高，但是目前多数糖尿病患者并未接受降胆固醇治疗。 方法 在英国入选5963例糖尿病患者（年龄在40－80岁之间）及14573例阻塞性动脉疾病患者（未合并糖尿病），随机接受辛伐他汀40mg／日或安慰剂治疗。在这些既往疾病亚组和其他相关亚组中，分析了首次主要冠状动脉事件（如：非死性心肌梗死或冠状动脉疾病相关的死亡）及首次主要血管事件（如：主要冠状动脉事件、脑卒中或血管重建术）的发生情况。治疗期间随之发生的血管事件也进行了分析。对辛伐他汀治疗组与安慰剂治疗组（如：意向治疗）进行比较，发现在5年的治疗中，两组LDL胆固醇平均相差1.0mmol/L(39mg/dL)。 结果 无论是糖尿病组患者还是非糖尿病组患者，其首次主要冠脉事件、脑卒中及血管重建术的发生率均降低1／4。在糖尿病组中，任何主要血管事件的首次发生率最终下降22％（95％ CI 13－30）（辛伐他汀治疗组为601［20.2％］比安慰剂治疗组748［25.1％］，p0.0001），与其他心血管疾病高危患者的结果相似。2912例入选时未合并阻塞性动脉疾病的糖尿病患者，其任何主要血管事件的首次发生率显著下降33％（95％ CI 17－46，p0.0003）。2426例降脂治疗前LDL胆固醇水平低于3.0mmol/L(116mg/dL)的糖尿病患者，其任何主要血管事件的首次发生率下降27％（95％ CI 13－44，p=0.0007）。对不同的其他糖尿病亚组进行分析，包括糖尿病病程长短、糖尿病的不同类型及糖尿病的控制程度；入选的年龄超过65岁或入选时合并高血压病；总胆固醇低于5.0mmol/L(193mg/dL)的患者，发现其任何主要血管事件的首次发生率均下降约1／4。此外，随机分组后首次发生主要血管事件的患者，接受辛伐他汀治疗后，其在治疗期间随后发生血管事件的比率下降。 结论 研究结果证明，糖尿病患者接受降胆固醇治疗可获益，即使这些患者未合并明确的冠状动脉疾病或血胆固醇水平不高。在不同的糖尿病亚组，接受辛伐他汀40mg／日治疗可使其首次主要血管事件的发生率降低约1／4。在排除用药依从性不好的干扰因素后，辛伐他汀实际用药很可能降低上述事件的发生率约1／3。例如，不合并阻塞性动脉疾病的糖尿病患者，辛伐他汀40mg／日治疗5年，可使每1000人中有45人至少避免一次主要血管事件（在这45人中约可避免70次首发的或治疗期间随后出现的主要血管事件）。对于主要血管事件的高危糖尿病患者，不管其基线的胆固醇水平如何应常规使用他汀类药物。（Lancet 2003;361:2005-16） 前言 糖尿病在全球的发病率非常高，估计全世界约有1.5亿人患有此病，预计到2025年糖尿病的发病率将翻倍。1心肌梗死和脑卒中是糖尿病患者的主要易患疾病，多数糖尿病患者死于心血管疾病。2－42型糖尿病患者即使血糖控制良好，其血甘油三酯水平仍高，HDL胆固醇水平低，而1型糖尿病患者只有在血糖控制不好时才会出现上述血脂异常。5，6无论是1型还是2型糖尿病患者，其血总胆固醇及LDL胆固醇的水平均与一般人群接近。因此，除了有明显血脂异常或既往有冠心病病史的糖尿病患者外，多数糖尿病患者即使心血管疾病的危险增加也未接受降胆固醇治疗。7，8另一方面，糖尿病的治疗更趋向于重视血糖和血压的控制。9，10 不同人群的观察性研究显示，血LDL胆固醇水平与冠心病的危险之间呈连续正相关，即使LDL水平低于西方总人群水平时上述相关仍然存在。且未发现LDL胆固醇的下限阈值，即血LDL胆固醇水平较低并非意味着冠心病的危险较低。11－15将冠心病的危险取对数后（或加倍），发现血LDL胆固醇水平与冠心病的危险之间几乎呈线性相关，提示LDL下降的绝对值与冠心病危险的降低相关，在全部研究范围内这种相关性是类似的。例如在筛选参与多重危险因素干预试验（MRFIT）的36万美国中年男性中12，无论患者的基线胆固醇水平如何，其总胆固醇持续减少1.0mmol/L，冠心病的危险约下降50％。MRFIT研究中，基线水平有糖尿病的5000名男性和其余无糖尿病的男性均存在类似的相关性，在每一血胆固醇水平，糖尿病患者冠心病死亡的绝对危险比非糖尿病患者高三至五倍。最近，英国前瞻性糖尿病研究（UKPDS）16对3000例2型糖尿病患者进行了研究，进一步证实了血LDL胆固醇水平与冠心病危险之间类似的直接持续相关性。 糖尿病患者发生大血管并发症的危险升高，但是在既往他