KRAS突变的临床意义与分子检测.pdf

生物醫學 2010年第三卷第一期：283-290 KRAS突變的臨床意義與分子檢測 1,2 張寧琄 1國泰綜合醫院分子醫學科，台北，台灣 2社團法人台灣分子醫學會，台北，台灣 摘要 表皮生長因子接受器（epidermal growth factor receptor; EGFR）的基因突變出現在多種的癌症，因此EGFR 成為腫瘤標靶治療（targeted therapy）的選項之一。EGFR酪氨酸激酶（tyrosine kinase）小分子抑制劑或單 株抗體都是目前針對這類癌症研發的藥物，其作用皆是阻斷EGFR的訊息傳遞路徑。KRAS是EGFR的下游分 子，當KRAS 突變時，就不會受到EGFR的調控，造成EGFR標靶治療無效，因此KRAS 突變為負向生物指標 （negative biomarker）。偵測KRAS的突變方法有許多種，從最基本的桑格定序（Sanger sequencing）到焦磷 酸測序（pyrosequencing），甚至是最新發表的SMAP-2（Modified smart amplification process version 2）， 各有千秋。因此如何挑選KRAS突變檢測方法視各實驗室之目地而定。（生醫 2010;3(1):283-290） 關鍵字 ：表皮生長因子接受器（epidermal growth factor receptor; EGFR）、標靶治療（targeted therapy）、負 向生物指標（negative biomarker） 前言 如得舒緩（Tarceva; erlotinib）和艾瑞莎（Iressa; gefitinib）。兩者皆能阻斷EGFR酪氨酸激酶 表皮生長因子接受器（epidermal growth （tyrosine kinase）區域的活性，目前已被廣泛應 factor receptor; EGFR）是一個調控細胞生長的穿 用在肺腺癌（lung adenocarcinoma）的治療。其 膜蛋白，屬於人類EGFR蛋白質家族的四個成員之 中erlotinib已被美國食品與藥品管理局（Food and 一（圖一）。概觀其訊息傳遞路徑，表皮生長因 Drug Administration; FDA）列為轉移性非小細胞 子（epidermal growth factor; EGF）結合到細胞膜 肺癌（metastatic non-small cell lung cancer）的二 上的EGFR，KRAS將細胞膜上EGFR所接受的訊息 線和三線治療藥物。其病患治療反應約9％，並且 傳遞到細胞核內，來調控細胞的正常生長。但是 能延長其整體存活率（overall survival; OS）約兩 當EGFR或KRAS發生突變而持續活化時，就會造成 個月1 。另外還有爾必得舒（Erbitux; cetuximab） 細胞不斷生長形成腫瘤。 和帕尼單抗（Vectibix; panitumumab）兩種EGFR 抑制劑，此兩者都是阻斷EGFR細胞外區域的單 目前己有針對EGFR為標靶的小分子藥物， 株抗體，主要用於頭頸部的癌症和結腸直腸癌 通訊作者：張寧琄 電話：886-2-2690-7965 ext 2308 傳真：886-2-2691-9800 地址：221 台北縣汐止市建成路160巷32號分子醫學科 電子郵件：vivianchang515@ 2009年8月13日來稿；2009年9月15日修改；2009年10月4日同意刊登 KRAS之臨床檢測