抗幽门螺杆菌新化学实体NE-2001的发现及药效学的研究.pdfVIP

摘要 抗幽门螺杆菌新化学实体NE．2001的发现及药效学研究 摘 要 幽门螺杆菌是一种生长于胃粘膜层的革兰氏阴性细菌，据报道全世界约有 一半人群感染了此病原菌。根除幽门螺杆菌对于治疗胃炎、胃溃疡以及减少胃 癌发生的积极作用已经得到了广泛的共识。 NE．2001是由我国研究开发的一个具有自主知识产权的新化学实体。本论 性差的缺点，开发基于2．羟丙基．13．环糊精包合的制剂技术，并通过动物实验 研究包合物的体内抗幽门螺杆菌作用。(3)以幽门螺杆菌体特异性亮氨酸氨肽 酶为靶点，建立相应的高通量筛选模型并完成对国家新药筛选中心化合物库的 大规模筛选。 结论：(1)通过对江苏省人民医院及上海仁济医院随机采集的24株幽门螺 杆菌临床菌株，以及从50株临床菌株中筛选得到的13株对甲硝唑和克拉霉素 耐药菌株所进行的两组独立的体外药敏实验表明，NE．2001对临床随机样本及 耐药菌株均有明显的抑制作用，提示其良好的抗菌活性并具有深入研究开发的 价值。(2)建立了一套基于2．羟丙基．13．环糊精包合技术的制剂工艺流程，显 著地改善了NE-2001的水溶性，包合效果通过X射线衍射和差示扫描量热分析 与其它两种药物联用的药效学实验正在进行之中。(3)建立了基于亮氨酸氨