DNA识别分子研究进展.pdfVIP

200年第23卷 有机化学 23,万刀3 第6期。526一541 Chi- J.- laS阮州 .伪eo吻 526一541 综述与进展 DNA识别分子研究的进展 周 江 袁 谷帝 (北京大学化学学院化学生物学系 生物有机与分子工程教育部重点实验室 北京 100871) 摘要 从天然小分子及人工合成小分子等方面综述了近年来DNA识别分子的设计、合成、识别及应用的研究进展 关键词 DNA识别分子，寡聚酞胺，基因表达 RecentProgressinDNARecognitionMolecules ZHOU,bang YUAN,Gu (KeyladonroryofBromgruucQ1oniwyandMnlaalorEng- .wofEdmatronM-ay,Dpp-mrmtofQ+an/vlBrabgy, Catlegeofa--y, PekingU- a+sy,Beijinglow]) AbstractRecentdevelopmentofnaturalproductsandsyntheticsmallmoleculesinthe。 ofDNArecognitionis reviewed,includingtheirdesign,synthesisandapplication. KeywordsDNArecognitionmolecule,polyamide,geneexpression 人体内众多的遗传机理都是基于对核酸的特异性识别， 下了坚实的基础 本文主要从有机化学的角度介绍近年 实现人工合成的小分子与DNA特定碱基序列的识别是化 DNA识别分子的研究进展. 学、生物学和药学领域关注的焦点之一，随着人类基因组被 破译，将进一步加深对生命现象及过程的理解，促进基因选 1金属络合物 择药物的研究.新一代的基因选择药物是基于分子水平针对 特定基因序列的识别、切割和修复的生物活性分子，这种介 1.1 金属嵌入剂(metallointercalator) 人活细胞基因表达的新疗法是治疗由于基因变异引起的疾 金属嵌人剂是指含有芳香杂环的小分子为配体的金属 病的有效疗法 络合物，这些小分子配体可以嵌人、堆叠在DNA双螺旋的碱 许多科学家致力于设计、合成对DNA(RNA)具有序列 基对之间加州理工学院的Barton/]、组对八面体结构的金属 选择性识别的小分子20世纪八十年代中期，通过人工方法 嵌人荆的研究作出了杰出贡献.Barton曾发现7a,Co,Ru等 合成了寡聚核昔酸，在大沟中寡聚核昔酸的碱基通过氢键与 金属的邻二氮杂菲(phen)络合物是一类主要依靠外形和极 ‘ 双螺旋DNA的碱基对配对形成三螺旋的结构.但不易穿透 性上的匹配结合在双螺旋DNA大沟区(majorgroove)的小分 细胞膜和易被降解的特点阻碍了寡聚核昔酸在基因选择药 子，相对左手型的A异构体，右手型的A-异构体更易嵌人右 物中的应用.另外，科学家进行了肚核酸PNA(peptidenucleic 手螺旋的DNAtl.由于此类络合物空间结构上比较紧凑，形 acid)的研究，它与互补的核