抗菌肽取代抗生素在畜牧业应用.docVIP

创新学分申请 题 目 系 别 动物医学系 专 业 年 级 200级 学 号 姓 名 指 导 教 师 成 绩 二○一年月日  关键词：抗菌肽；病原微生物；现代畜牧业；应用 随着抗生素的广泛使用，耐药菌株和多重耐药菌株的不断增加，使得病原的抗药性大大提高，抗感染治疗已经陷入耐药危机之中，传统抗生素的使用正面临着严峻的挑战。研究和应用无毒、无公害、无耐药的新型抗菌制剂替代抗生素已成发展趋势抗菌肽在农业上的应用主要有两个方面，一是取代或部分取代目前喂养动物所用的抗生素，减少动物喂养之中对抗生素的依赖，减少抗生素通过食物链的传播，减少对人类的威胁二是通过转基因技术将广谱抗菌肽基因导入动植物体内，增加动植物对各种病原菌的抵抗能力[1]。 1.3 破坏体内的微生态平衡 畜禽肠道中既存在有害的病原微生物，也生长着一些有益的微生物，如乳酸杆菌、双岐杆菌等。正常情况下体内的微生物群相互制约，处于平衡状态。滥川抗生素在抑制或杀灭了病原微生物的同时态平衡，导致动物发病或死亡 。 1.4 对环境的影响 近年来，因抗菌药物在动物饲养中的大量使用，尤其是抗生素应用越来越多。某些抗生素走进动物体内后 最终以原型或代谢物形式主要经粪便排泄到外界环境，造成环境污染，当这些物质超过环境自净能力时，就会对生态环境中的微生物产生影响，增加环境中的耐菌株。这样可使环境中耐药沙门氏杆菌数量增加数倍，这样人与其他生物就处在耐药菌引起感染的危险之中，对生活在这一环境中的人类与其他生构成极大的威胁。也抑制或杀灭了体内的有益菌，破坏了体内的微生。 2 抗菌肽的发展 1974年，瑞典科学家G. Boman等人向眉纹天蚕蛾(Samia Cynthia)蛹注入大肠杆菌后，在血淋巴细胞中发现了一种具有抗菌活性的碱性多肽类物质，随后诱导惜古比天蚕(Hyalophra Cecropia)蛹也发现了类似的抗菌活性物质。1981年，将这种具有抗菌活性的物质被命名为cecropin [2]1989年Lee等[]首次从猪小肠中分离到哺乳动物抗菌肽Cecropin P1。目前，从猪中分离出至少18种，绵羊中至少30种，牛中至少30种抗菌肽1986年，从豹鳎（Pardachirus marmoratus）分离到一种含有35 个氨基酸残基抗菌肽Pardaxin是最早从鱼类分离得到的两亲性阳离子α螺旋结构具有穿膜作用的多肽，该肽是离子型神经毒素，由该肽衍生出了一系列具有比蜂毒素抗菌活性更强，溶血活性更低的抗菌活性肽[,5]。植物中也存在一些结构上与昆虫、哺乳动物防御素结构相似的植物抗菌肽，称为植物防御素细菌抗菌肽细菌抗菌肽又称细菌素（bacteriocin），包括阳离子肽和中性肽，革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌均可分泌。细菌中已发现的抗菌肽有杆菌肽(Bacitracin)、短杆菌肽S(Gramicidin S)、多粘菌素E(Polymyxin E)和乳链菌肽(Nisin)4种类型自从发现抗菌肽以来，已对抗菌肽的作用机理进行了大量研究。目前已知的是，抗菌肽是通过作用于细菌细胞膜而起作用的，在此基础上，提出了多种抗菌肽与细胞膜作用的模型。但严格地说，抗菌肽以何种机制杀死细菌至今还没有完全弄清楚。Wang等[6]对525种抗菌肽分析研究，发现抗菌肽的一级结构差异很大，含有6～84个氨基酸残基，能与革兰氏阴性菌的脂多糖和革兰氏阳性菌的磷壁酸结合，发挥抗菌作用；体外试验已经证实，P-1 13有很好的抗白色念珠菌、革兰氏阴性菌和革兰氏阳性菌的作用，开发P一113用来治疗艾滋病患者口腔白色念珠菌感染的I、Ⅱ期临床试验已经完成。另外P一1 13D也将被用于治疗囊性纤维化患者肺部绿脓杆菌的感染.【7】这可能是由于肿瘤细胞的细胞骨架系统不发达，抗菌肽易插入细胞脂膜形成离子通道，从而杀死肿瘤细胞。组蛋白衍生物P一113是一个由l2个氨基酸组成的阳离子肽，是唾液中天然抗菌肽组蛋白的结构类似物【8】 3.1 抗菌肽对细菌的作用 大多数抗菌肽都具有杀伤细菌的作用，研究发现对大多数革兰氏阳性革兰氏阴性菌都有杀伤作用[9]。抗菌肽对大肠杆菌、绿脓杆菌、克莱伯氏菌、沙门氏菌、粪链球菌、乙型溶血链球菌、金黄色葡萄球菌等所属的40多个属中大部分菌都具有抑制效果，尤其对目前出现的各种耐药菌株如耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌(MRSA)等有较好的杀菌活性。 3.2 抗菌肽对真菌的杀伤作用 多数抗菌肽不仅对细菌有活性，同时还具有显著的抗真菌活性，研究表明通过破坏细胞质膜来杀死真