中药不同组方对胃癌前病变模型大鼠胃粘膜组织细胞凋亡的影响.pdf

辽宁中医药大学2010届博士学住论文 摘 要 慢性萎缩性胃炎是由多种因素所致的消化系统常见病，尤其是胃窦萎缩性胃炎与 胃癌关系密切n’21，所以又称为胃癌前状态性疾病。胃癌前病变系一病理学概念，是指胃 粘膜上皮不典型增生(异型增生、上皮内瘤变)。不典型增生分为轻度(低级别)、重 度(高级别)二级，异型增生(上皮内瘤变)是重要的胃癌癌前病变。2006年中国慢性 胃炎共识意见中指出“小肠型和完全性肠化亚型无明显癌前病变的意义，临床实践显示 单从肠化亚型的病理形态学难以作出胃癌危险性的预测，而且十多年来，从大肠型肠化 发展成胃癌的报道较为少见。所以，胃癌日玎病变的真正病理学特征性变化是异型增生(或 称上皮内瘤)。”所以，针对慢性萎缩性胃炎伴不典型增生的研究，对于胃癌的二级预 防具有更加重要的意义。 目 的：中药治疗慢性萎缩性胃炎伴不典型增生有着较为理想的疗效，而且大量研究 表明慢性萎缩性胃炎伴不典型增生以脾虚、血瘀为主要中医临床证型。我们采用热盐水 合并化学药物刺激的方法复制了慢性萎缩性胃炎伴不典型增生的大鼠模型，应用益气化 瘀、健脾益气、活血化瘀中药及西药维霉素预防和治疗给药，探讨不同组方中药对慢性 萎缩性胃炎伴不典型增生大鼠胃粘膜形态、组织学改变的影响，以其探讨不同组方中药 的作用机制，及它们之间的相互关系。 材料与方法： 1．采用化学药物刺激的方法复制了复制了慢性萎缩性胃炎癌前病变动物模型及分组治 疗。普通级，健康Wister大鼠120只，雌雄各半，体重160±5 g，将大鼠随机分为11组， 分别为正常组、造模组、健脾益气方药预防组、活血化瘀方药预防组、健脾化瘀方药预 防组、西药预防组、造模空白组、健脾益气方药治疗组、活血化瘀方药治疗组、健脾化 上述方法造模12周。健脾益气方药预防组、活血化瘀方药预防组、健脾化瘀方药预防 连续给药12周，12周后模型组、健脾益气方药预防组、活血化瘀方药预防组、健脾化 瘀方药预防组、西药预防组处死大鼠取材处理。造模空白组、健脾益气方药治疗组、活 血化瘀方药治疗组、健脾化瘀方药治疗组、西药治疗组开始分别给予双蒸水(3ml／只)、 中药不同组方对胃癌前病变模型大鼠胃粘膜组织细胞凋亡的影响 中药制剂、西药维霉素，’剂量同上，满24周后，处死全部大鼠，取材处理。 2．观察了大鼠模型胃粘膜病理形态变化。 3．用免疫组化的方法检测胃粘膜组织bcl一2的表达的变化，用流式细胞仪检测胃组织 结果： 1．造模对照组异型增生发病率100％，要高于健脾益气预防组、活血化淤预防组、健脾化 药预防组不典型增生病例多发生在轻度不典型增生，健脾益气预防组、活血化淤预防组、 健脾化淤预防组、西药组轻度不典型增生发生率分别为分别为80％、50％、100％、60％， 而病理对照组全部为中、重度不典型增生。健脾益气预防组、活血化瘀预防组、健脾化瘀 预防组与西药预防组之间比较无显著性差异(PO．05)。健脾化瘀中药组中有87．5％都未 发病，要好于其他几组，但是统计学处理时与其他几组无显著差异，考虑系例数较少造成 的。在治疗给药过程中，造模空白组大鼠胃粘膜不典型增生经12周的正常饲养，病理损伤 无改善，经中药及维酶素连续12周的灌胃治疗，胃粘膜不典型增生发生率明显低于造模对 100％、50％)，而造模对照组中、重度不典型增生发病率为100％，中药治疗各组及维酶 素组间无显著性差异(PO．05)。健脾化淤治疗组中有75％都已经正常，要高于其他各组， 但在统计学处理时与其他几组比较无显著性差异，考虑系样本数量较小造成的。 2．BCL一2基因在正常胃粘膜、轻、中、重度不典型增生中，其表达率随病变加重逐级 增高。在正常胃粘膜中，Bcl．2阳性率为12．5％，在造模组及造模空白组中，中、重度 西药预防、治疗给药后，随着不典型增生程度的下降，Bcl．2表达的阳性率亦在下降， 在预防给药组，健脾、化瘀、健脾化瘀、西药组的不典型增生率分别为71．4％、66．6％、 55．5％、60％、25％、50％。而且无论是预防给药还是治疗给药，中药各组及维酶素组， BCL一2基因的表达均较造模组及造模空白组减少。而且无论是预防给药还是治疗给药， 辽宁中医药大学2010届博士学位论文 健脾化瘀组领的疗效要好于益气健脾和活血化瘀。 3．造模组及造模空白组大鼠胃粘膜细胞中的Caspase一3明显减少，与正常组比较有显著